Phytomedicine：何氏养巢方抗卵巢衰老机制探讨:来自自然高龄小鼠多组学分析的见解

背景：女性生殖高龄化的迅速加速已成为一个重大的公共卫生问题。何氏养巢方(HSYC)是由八种草药组成的复方，具有增强卵巢功能的功效。大量随机对照试验表明，HSYC可显著改善卵巢储备功能减退(DOR)患者的卵巢功能和生育能力。目前作为杭州市中医院院内制剂，广泛应用于临床提高女性生育能力(浙药制剂号Z20220005000)。基础研究进一步表明，HSYC可以逆转年龄相关的卵母细胞减数分裂缺陷，改善卵巢功能不全(POI)小鼠模型的卵巢功能，并对抗生殖衰老。然而，其潜在机制尚不清楚。

目的：通过分析小鼠肠道微生物群(GM)、代谢组和转录组，评价HSYC对自然高龄小鼠卵巢的抗衰老作用，探讨其作用机制。

方法：以年轻和高龄小鼠为研究对象。采用苏木精和伊红染色、荧光染色、western blotting和qPCR分析检测卵巢衰老相关表型。随后，进行了转基因分析、转录组分析和代谢组分析，以探索HSYC的潜在作用机制。最后，进行了体内和体外实验，以验证潜在的治疗机制。

结果：HSYC促进AMA小鼠的卵泡发育，改善年龄相关的线粒体功能障碍、细胞凋亡和DNA损伤修复缺陷。转基因分析显示，HSYC处理显著增加了Akkermansia和Turicibacter的丰度。转录组学和代谢组学分析表明，HSYC可能通过调节代谢途径、氨基酸代谢、谷胱甘肽代谢以及泛酸和辅酶a的合成来减缓卵巢衰老，谷胱甘肽代谢途径是HSYC对抗卵巢衰老的关键途径。进一步的实验验证证实，HSYC上调谷胱甘肽代谢基因GPX8、GSTA1和GSTA4，增加谷胱甘肽相关产物(GSH)，降低ROS水平。

结论：HSYC通过调节多种内源性代谢物、靶点和代谢途径对卵巢衰老发挥有益的治疗作用，重点通过谷胱甘肽代谢途径发挥抗卵巢衰老作用。这些发现强调了HSYC在解决卵巢衰老方面的创新潜力，并提供了一种针对多种生物学途径的新型治疗方法，以改善高龄妇女的生殖健康。

原始出处：

Yang L, Lai X, Jin S, et al. Exploring the anti-ovarian aging mechanism of He's Yangchao formula: Insights from multi-omics analysis in naturally aged mice. Phytomedicine. Published online August 17, 2024. doi:10.1016/j.phymed.2024.155961