NEJM：TUBB8突变致使人卵母细胞减数分裂障碍导致女性不孕
2016-01-22 MedSci MedSci原创
人的繁殖依赖于一个成熟的卵母细胞与精子细胞的融合形成受精卵。而阻碍人类卵母细胞成熟的遗传因素尚未可知。
人的繁殖依赖于一个成熟的卵母细胞与精子细胞的融合形成受精卵。而阻碍人类卵母细胞成熟的遗传因素尚未可知。
本研究中，研究人员测序了一个四世同堂家庭中五名家庭成员的外显子，其中三名家庭成员不孕，原因是其卵母细胞第一次减数分裂障碍。研究人员对候选基因——TUBB8，进行了Sanger测序，DNA样品取自这些不孕患者及其家庭成员，以及其他23个受影响的家庭。通过定量RT-PCR评估卵母细胞、早期胚胎、精子细胞以及几种体细胞中TUBB8和所有其他β-微管蛋白同型的表达。在体外，研究人员评估了TUBB8突变对构成α微管蛋白多肽和β微管蛋白多肽（α/β-微管蛋白的异源二聚体）的异源二聚体组装的影响，对HeLa细胞中的微管结构的影响，对酵母细胞中微管动力学的影响，对小鼠和人类卵母细胞纺锤体组装的影响。
结果在灵长类动物特异性基因TUBB8中，研究人员共确定了7个突变，这是导致7个家庭存在卵母细胞减数分裂障碍的原因。对于卵母细胞和早期胚胎来说，TUBB8的表达是独一无二的，几乎表达了全部的β-微管蛋白。TUBB8突变影响了伴侣蛋白的折叠和α/β-微管蛋白异源二聚体的组装，破坏细胞微管的形成，改变微管的动力学，导致小鼠和人卵母细胞纺锤体组装缺陷，卵母细胞发育停滞。
总而言之，该研究发现TUBB8突变存在显性负效应，破坏微管和卵母细胞减数分裂中纺锤体组装，阻碍卵母细胞的成熟，导致女性不孕。
原始出处：
Ruizhi Feng, Qing Sang, et al.. Mutations in TUBB8 and Human Oocyte Meiotic Arrest. N Engl J Med 2016; 374:223-232January 21, 2016DOI: 10.1056/NEJMoa1510791.
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