罗氏全球召回治癌药希罗达,中国大陆地区未受影响

　　全球十大制药企业之一罗氏制药的治癌药物希罗达（卡培他滨片）昨天启动全球召回，原因是主要成分卡培他滨可能采用了未经认可的程序进行生产，产品的质量不能得到保证。

　　在全球被回收的希罗达涉及多个批次，到期日期分别为2012年9月30日、2013年5月31日、2013年7月31日、2013年8月31日。

　　怀疑生产程序出问题的成分是在美国厂房生产的。

　　香港卫生署称，其中一个批次有35盒供应至香港私家医院、私家医生及药房，另有162盒出口到澳门。

　　香港卫生署表示，已通知受影响的医院、医生、药房及澳门卫生当局，暂时未接获服后有不良反应的报告。

　　今天上午，本报记者致电上海罗氏制药有限公司，公司企业传播部相关人士表示，主管上午一直在开会，截至记者发稿时未能回复。

扩展知识　　

希罗达

　　希罗达的主要成分为卡培他滨。用于联合化疗治疗晚期或转移性结直肠癌、晚期或转移性胃癌，也适用于紫杉醇和化疗方案治疗无效的晚期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗。

　　希罗达(卡培他滨片)的药理作用

　　卡培他滨是一种对肿瘤细胞有选择性活性的口服细胞毒性制剂。卡培他滨本身无细胞毒性，但可转化为具有细胞毒性的5氟尿嘧啶，其结构通过肿瘤相关性血管因子胸苷磷酸化酶在肿瘤所在部位转化而成，从而最大程度的降低了5-氟尿嘧啶对正常人体细胞的损害。

　　希罗达药代动力学

　　通过以502-3514 mg/m2/天的剂量范围对卡培他滨进行的药代动力学研究表明，用药第1天和第14天时，卡培他滨，5’-脱氧-5-氟胞苷和5‘-脱氧-5-氟尿苷的药代动力学参数相同。第14天时，5-氟尿嘧啶的血药浓度比第一天高30%，但在第22天时其浓度无继续增加。使用治疗剂量时，除5-氟尿嘧啶外，卡培他滨及其代谢产物的药代动力学参数与剂量比例相称。
　　吸收 ：口服后卡培他滨以完整的分子穿过肠粘膜而完全迅速的被人体吸收，进而完全转化为5‘ -脱氧-5-氟胞苷及5’ -脱氧-5-氟尿苷。饭中服用卡培他滨会影响其吸收率，但对5’ -脱氧-5-氟尿苷及其次级代谢产物5-氟尿嘧啶的曲线下面积的影响甚小。
　　分布：对人类血清的体外研究表明，卡培他滨，5‘-脱氧-5-氟胞苷，5’-脱氧-5氟尿苷与蛋白(主要是白蛋白)结合的比率分别为54%、10%和62%。
　　代谢 ：卡培他滨主要在肝脏和肿瘤组织内首先通过羧酸脂酶转化为5‘ -脱氧-5-氟胞苷然后再通过胞苷脱氨酶转化为5’ -脱氧-5-氟尿苷，在肿瘤细胞内的肿瘤相关性血管因子胸苷磷酸化酶的作用下转化为5-氟尿嘧啶，从而最大程度地降低了5-氟尿嘧啶对正常组织的损害。使用所推荐的剂量时，卡培他滨，5’ -脱氧-5-氟胞苷，5‘ -脱氧-5-氟尿苷和5-氟尿嘧啶的平均血清曲线下面积分别为7.40 mg·hr/mL、5.21 mg·hr/mL、21.7 mg·hr/mL和1.63 mg·hr/mL。5-氟尿嘧啶的血清曲线下面积大约比静脉注射（剂量为600 mg/m2）后低10倍。尚未发现有别于5-氟尿嘧啶的其他细胞毒性，用药2小时后，卡培他滨，5‘ -脱氧-5-氟胞苷，5’ -脱氧-5-氟尿苷的血药浓度达到峰值。然后以半衰期为0.7-1.14小时的指数逐渐降低。用药3小时后，5-氟尿嘧啶的分解产物α-氟-β-丙氨酸达到峰值，其半衰期为3-4小时。
　　清除 ：卡培他滨的代谢产物主要由肾脏排除，71%在尿中恢复原形，α-氟-β-丙氨酸为其主要代谢产物（52%）。

　　希罗达不良反应

　　希罗达的副反应可能与以下情况有关：

　　消化系统：最常见的副反应为可逆性胃肠道反应，如腹泻、恶心、呕吐、腹痛、口炎等。严重的（3-4级）副反应相对少见。

　　皮肤：在几乎一半使用本品的病人中发生手足综合征：表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤肿胀或红斑，脱屑、水泡或严重的疼痛。皮炎和脱发较常见，但严重者很少见。

　　全身不良反应：常有疲乏但严重者极少见。其他常见的副反应为粘膜炎、发热、虚弱、嗜睡等，但均不严重。

　　神经系统：头痛、感觉异常、味觉障碍、眩晕、失眠等较常见，但严重者少见。

　　心血管系统：下肢水肿较轻且不常见。尚未见其他心血管系统副作用。

　　血液系统：少见中性粒细胞减少，极少见贫血，但都不严重。

　　其他：常见厌食及脱水，但重者极少见。

关于罗氏制药

　　罗氏总部位于瑞士巴塞尔，是全球最大的生物技术公司之一。2010年，罗氏全球的员工数量已超过80000名，研发项目投资超过90亿瑞士法郎（约合人民币610亿元），罗氏全球销售额达到475亿瑞士法郎（约合人民币3215亿元）。

　　1994年，罗氏在中国建立了第一家合资企业上海罗氏制药有限公司。2009年9月，罗氏制药亚太地区总部落户上海。