盘点：前列腺癌研究进展

前列腺是男性生殖器附属腺中最大的实质性器官。由前列腺组织和肌组织构成。前列腺炎是指由多种复杂原因引起的，以尿道刺激症状和慢性盆腔疼痛为主要临床表现的前列腺疾病。前列腺炎是泌尿外科的常见病，在泌尿外科50岁以下男性患者中占首位。前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌（腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上，因此，通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。梅斯医学小编整理了近期前列腺疾病的研究进展，与大家一起分享学习！

【1】Nat Med：多基因和临床风险评分及其对心脏代谢疾病和常见癌症发病年龄的影响和预测 

多基因风险评分（PRSs）在预测常见疾病的易感性中表现出了良好的前景。

最近，有研究人员利用大规模生物银行数据（FinnGen； n=135，300）和具有临床风险因素的FINRISK研究评估了基因组范围内PRSs对五种常见疾病的临床风险预测附加价值，包括了冠心病、2型糖尿病、房颤、乳腺癌和前列腺癌。研究人员评估了不同水平PRS的终生风险情况，以及对疾病起始和预测以及临床风险评分的影响。研究发现，与具有PRS均值相比，具有高PRS能够导致21%到38%更高的终生风险，4到9年更早的疾病起始。另外，PRS改善了2型糖尿病、房颤、乳腺癌和前列腺癌在年龄和性别上的模型辨别能力，还改善了2型糖尿病、房颤、乳腺癌和前列腺癌在临床风险上的模型辨别能力。在所有的疾病中，PRSs能够在临床临界值基础上改善再分类，其中早发冠心病、心房颤动和前列腺癌的净重新分类改善幅度最大。

最后，研究人员指出，他们的研究为PRSs在临床疾病预测中的附加价值提供了证据。多基因风险信息对分层筛选或者生活方式指导以及临床医药干预的实践应用还需未来研究的进一步确定。

【2】Prostate Cancer P D：低PSA分泌型者的临床和基因组特征研究 

转移性疾病负担与血清PSA不成比例已经成为前列腺癌恶性表型的一个标记，但是仍未明确定义为一个独特的亚群。最近，有研究人员前瞻性的鉴定了低PSA分泌型的分子特性和临床结果。

研究共包括了183名患者，包括了15名（18%）使用最优PSA截断值5？ng/mL鉴定为低PSA分泌型的患者。与正常PSA分泌相比，来自低PSA分泌型的活检样本具有更高的t-SCNC和RB1损失以及更低的AR转录特征评分。RB1和/或TP53基因组缺失在低PSA分泌型中更加常见（80% vs. 41%）。低PSA分泌型具有更短的总生存（OS）（中值OS=26.7 vs. 46.0个月， 风险比=2.465 (95% CI： 0.982-6.183）。AR靶向治疗活检后无进展生存（PFS）要比化疗更短（中值PFS6.2 vs. 4.1个月）。

最后，研究人员指出，与转移性肿瘤负担相关的低PSA分泌也许是低分化mCRPC的一种可用的临床选择工具，且具有与t-SCNC一致的分子特征，但仍需前瞻性鉴定。

【3】Prostate Cancer P D：共享决策和基于前列腺特异性抗原的前列腺癌筛查

之前的研究报道了共享决策的制定在基于PSA的前列腺癌筛查中被低估。在2018年年中，美国预防医学工作小组推荐在基于PSA的前列腺癌筛查前进行共享决策制定（SDM），且是在55-69岁的男性中使用，而在不小于70岁的男性中仍旧要进行PSA测试。

最近，有研究人员调查了USPSTF建议推出后，最近SDM和前列腺癌筛选的变化情况。研究是一个代表性回顾研究，在不小于50岁的男性中进行（n=10926）。研究发现，常规的PSA晒出率在2015年到2018前半年之间保持相对稳定，从34.3%变化到35.4%；而2018下半年为36.0%（p=0.57）。研究人员在不小于70岁的男性中发现了相似的趋势（p trend =0.98）。在不小于50岁的男性中，SDM的使用从2015年的30.5%增加到2018年前半年的33.6%，下半年达到36.7%（p trend =0.002）。SDM的增加在55对到69岁之间的男性中最明显（2015年、2018上半年和下半年分别为31.6、36.9和40.2%）。

最后，研究人员指出，在2015年和2018年之间，基于PSA的前列腺癌筛查没有明显的增加。然而，SDM却有明显的增加趋势，特别是在55岁到69岁的男性中。

【4】Clin Cancer Res：基因组不稳定性是侵袭性前列腺癌的区别性特征

侵袭性变体前列腺癌（AVPC）代表着一种临床亚型，可以通过治疗抗性和不良预后区分，并且与肿瘤抑制基因（TSG）PETN、RB1和TP53丧失有关。循环肿瘤细胞（CTC）为AVPC的最小侵入性鉴定和分子解析提供了途径。最近，有研究人员评估了前列腺癌CTC复杂的（2+）TSG丧失和基因组不稳定性的发生率以及临床意义，并扩展了与AVPC有关的基因组生物标记。

研究人员对47名患者（每名患者1-22 CTC）的257个CTC进行了测序。研究发现，20名患者（42.6%）中至少有1个CTC同时具有2+TSG丧失，并且与不良生存和基因组不稳定性的增加相关，这也可以通过高的大规模转移评分（LST）推断。CTC中更高的LST与所列举的CTC无关，在临床上比共发的TSG丧失更能说明侵袭性行为，并且在分子上与染色体区域的增益有关，包括PTK2、Myc和NCOA2，雄激素受体（AR）表达增加，以及BRCA2丧失。在游离肿瘤DNA匹配的57名患者数据中，CTC在CAN分析中更容易检测和评估（分别为73.7% vs 42.1%）。

最后，研究人员指出，他们发现表明了CTC基因组不稳定性是晚期前列腺癌侵袭的标志，支持了单个CTC测序进行非侵入鉴定癌症异质性的一种令人信服的工具。

【5】Cancer：医疗补助扩大后前列腺癌诊断时前列腺特异性抗原水平变化情况 

最近，有研究人员确定了医疗补助扩大后对高风险前列腺特异性抗原（PSA）水平（≥20ng/mL）流行病学的影响。研究人员假设更好的护理将会导致诊断时高风险特性减少。

研究是一个回顾性的群体研究，包括了122324名年龄小于65岁诊断为PCa的男性。从2012年到2016年，在医疗补助没有扩大的地区，PSA水平≥20ng/mL的男性比例从18.9%增加到了19.8%；而在医疗补助扩大的地区，上述比例从19.9%减少到了18.2%。与没有医疗扩大补助的地区相比，医疗扩大补助的地区男性PSA水平≥20ng/mL的减少（DID，-2.33%； 95% CI， -3.21%到-1.44%； P<0.001）。同时，高风险疾病的男性比例在医疗扩大补助地区的也减少（DID， -1.25%； 95% CI， -2.26%到0.25%； P0=0.015）。在黑人男性中，PSA水平≥20ng/mL的数量也具有相似的统计学显著减少（DID， -3.11%； 95% CI， -5.25%到0.96%； P=0.005）。

最后，研究人员指出，在医疗补助扩大地区，PCa诊断时PSA水平≥20ng/mL的男性比例减少。他们的研究表明了医疗补助的扩大改善了PCa筛选。但仍需要更长期的数据来评估肿瘤结果。

【6】Prostate Cancer P D：转移激素敏感性前列腺癌总生存替代指标研究 

无转移生存是非转移前列腺癌（PC）男性患者中总生存（OS）的一个优秀的替代指标。然而，该替代指标仅对一部分患者有用，而对转移性疾病无用。最近，有研究人员鉴定了转移激素敏感性PC患者中能够预测OS的最好的替代指标。

研究人员分析了化学激素治疗和雄激素消融随机试验的数据，试验中患者患者被随机分配接受雄激素剥夺治疗(ADT)或ADT与多烯紫杉醇联用治疗。研究共包括了790名患者：393名（49.7%）男性患者只进行ADT治疗，而397（50.3%）名男性患者接受组合治疗。研究中共有4个中间临床终点满足替代物的标准：6个月内的进展（HR： 5.70； 95%CI： 4.26， 7.64； p<0.001）、12个月内的进展（HR： 7.09； 95%CI： 5.16， 9.76； p<0.001）、6个月内CPRC的发展（HR： 5.11； 95%CI： 3.81， 6.85； p<0.001）以及12个月内CRPC的发展（HR： 6.24； 95%CI： 4.58， 8.51； p<0.001）。4种替代指标的治疗效果比例（PTE）分别为88%、52%、80%和46%。另外，6个月内进展患者2年总生存率为42%，而进展没有那么快的患者为89%。

最后，研究人员指出，组合治疗后6个月内进展是OS最好的替代指标。