IJCP：linagliptin长期治疗2型糖尿病安全有效

一项针对2型糖尿病药物的扩展研究证实,不管是其本身还是在与选定的其他糖尿病口服药物合用时,口服DPP-4抑制剂linagliptin在102周的随访期内对降低血糖水平是安全而有效的。

这项涉及32个国家的研究，发表在 International Journal of Clinical Practice（IJCP）杂志八月刊上。研究纳入了2121名患者，均为之前参加过为期24周的随机、双盲、安慰剂对照研究。入选患者进行78周的进一步监测随访。这2121名患者，在扩展试验的78周时间内，原先接受linaglitin治疗的继续服用linaglitin（1532名），原先接受安慰剂治疗的继续服用安慰剂（589名）。进入扩展试验的患者来自32个国家231个中心，包括阿根廷、澳大利亚、比利时、加拿大、中国、克罗地亚、捷克、芬兰、德国、希腊、匈牙利、印度、以色列、意大利、日本、韩国、马来西亚、墨西哥、荷兰、新西兰、菲律宾、罗马尼亚、斯洛伐克、西班牙、台湾、泰国、乌克兰、英国和美国。

“最初24周的实验显示，不论单独使用linagliptin或是与其他降糖药物共同使用，均能有效改善血糖控制，且不增加体重也不增加低血糖风险。”英国威尔士Cardiff大学内分泌及糖尿病中心、本研究共同作者David R Owens名誉教授说，“linagliptin通过阻断DPP-4发挥作用。DPP-4是一种破坏GLP-1激素的酶，GLP-1帮助人体在需要时产生更多的胰岛素。”所有使用linagliptin患者，单独使用为每天口服一次 linagliptin，或与二甲双胍、二甲双胍及磺脲类药物、吡格列酮合用。

扩展研究的主要内容为：研究参与者的平均年龄为57.5岁，其中75%不到65岁，51.8%为男性，52.5%明确糖尿病超过5年。大多数患者体重指数小于 30 kg/m2 （62.4%），肾功能正常或仅轻度受损（95.6%）， 糖化血红蛋白水平低于8％（71.2％）。基线平均糖化血红蛋白和空腹血糖水平在先前24周试验中服用linagliptin组的患者较先前服用安慰剂组的明显降低。

共有1,880人（88.6％）完成了试验。中止服药的主要原因是副作用（3.7％），拒绝继续用药（2.6％）和无疗效（1.1％）。1781名患者（81%）在扩展试验期内报告了至少一次不良事件。不良事件发生率最高的是linagliptin合并二甲双胍及磺脲类药物组（84.2%），其次为linagliptin合并二甲双胍组（81.6%）。单独使用linagliptin组，其不良事件发生率较低为78.8%，与linagliptin合并吡格列酮组（76%）相似。

大多数副作用为轻度或中毒的，严重不良事件的发生率很低，为为3.8％，共有3.4%因严重不良反应停用药物。总体而言，共有14.3%的患者发生了与药品相关的不良事件。

研究者认定13.9%的患者经历了低血糖事件，其中近半数（6.9%）与研究用药相关。与药品相关的低血糖事件发生率最高是linagliptin合并二甲双胍及磺脲类药物组（11%），而linagliptinn合并二甲双胍组（2.1%）、单用linagliptin组（0.5%）和linagliptinn合并吡格列酮组（0.2%）则低得多。

试验对象中严重不良事件率为9.9％，研究期间共有八人死亡。但都与药物无关。长期使用linagliptin与体重变化之间无临床相关性。先前的试验中使用linagliptin的患者体重平均增加0.03kg，安慰剂组为0.47kg。

“这是至今关于linagliptin长期使用的证据中数据量最大的一个研究。“Owens教授总结说，“这个入选2121名2型糖尿病患者、随访期78周的开放式扩展研究的发现，证实了102周的治疗时间内linagliptin的持续血糖控制效果。也证实了之前24周中研究中看到的linagliptin的有效性和良好安全性。因此，这个扩展研究表明linagliptin2型糖尿病长期血糖管理的有效和耐受良好的疗法。”

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文献链接：Gomis R Owens DR Taskinen MR Del Prato S Patel S Pivovarova A Schlosser A Woerle HJ .Long-term safety and efficacy of linagliptin as monotherapy or in combination with other oral glucose-lowering agents in 2121 subjects with type 2 diabetes: up to 2 years exposure in 24-week phase III trials followed by a 78-week open-label extension.Int J Clin Pract 2012 66 8 :731-740