NEJM：mRNA-1273新冠疫苗I期临床数据正式发表！本月底将启动III期临床试验

导言：Moderna和美国国立卫生研究院共同研发的新冠疫苗，mRNA-1273，在所有受试者体内都产生了免疫反应，并且中和抗体的水平与新冠康复患者的水平相似。这是美国首个正式发表的经同行评审的疫苗数据。数据发布后，Moderna股价大涨16%。Moderna将在本月晚些时候推进至30,000名参与者的III期试验。

“领跑者”候选疫苗

mRNA-1273是一种新型脂质纳米颗粒（LNP）封装的mRNA疫苗，编码一种预融合稳定形势的刺突（S）蛋白。它是大约270种COVID-19治疗剂中的18种“ 领跑者 ”候选疫苗之一 。

在I期研究中，mRNA-127经过两次接种后引起了稳健的中和抗体滴度。在第43天，在所有评估的参与者中均看到了对抗SARS-CoV-2的中和活性。

研究人员用两种不同的测定法中评估了中和活性：实时SARS-CoV-2噬菌斑减少中和试验（PRNT）和伪病毒中和测定法（伪型慢病毒报告单轮感染中和试验，PsVNA）。在接种疫苗之前，没有参与者有可检测到的实时SARS-CoV-2病毒中和或PsVNA反应。

还以25μg和100 μg剂量水平评估了T细胞反应。第二次接种疫苗后，mRNA-1273诱导了Th1偏置的CD4 T细胞反应，但未显著提高Th2偏置CD4 T细胞的反应。

mRNA-1273总体上是安全且耐受性良好的，在第57天没有发生严重不良事件的报道。不良事件（AEs）通常是短暂的，严重程度从轻度到中度。在250 μg剂量水平上观察到最明显的不良事件，其中14名参与者中有3名（21％）报告了一种或多种严重事件。在第二次疫苗接种后，自发性全身不良事件更为常见，发生在25 μg组的13名参与者中有7名（54％），100μg组的所有15名参与者和250 μg组的所有14名参与者中。

再次接种100μg疫苗后，最常见的全身性不良事件是疲劳（80％），畏寒（80％），头痛（60％）和肌痛（53％），它们都是短暂的、轻度或中度。在100μg剂量下，最常见的局部不良事件是注射部位的疼痛（100％），该疼痛也是短暂的，轻度或中度。

“重要的一步”

中国境外两个候选疫苗：一个是mRNA-1273，另一个是BNT162b1。后者是辉瑞和BioNTech联合开发的BNT162四种mRNA疫苗构建物中最先进的一种。两家公司表示，7月1日，BNT162b1在预印本研究的 I / II期初步数据中显示出令人鼓舞的免疫原性和良好的安全性，但尚未完成同行评审。

只有时间才能证明这些公司中的哪家公司，或开发其他疫苗形式（合成病毒，佐剂蛋白亚基）的竞争对手，可以较快地招募他们的试验，并且具有足够的能力和灵活性，来管理有关感染接触风险和临床进展的巨大不确定性事件的发生率。对于通用疫苗的可获得性来说，2020年底的时间表过于激进，这是不切实际的，但确实需要一种疫苗能在年底前根据EUA（紧急使用授权）批准用于高危人群。

为此，Moderna已经完成了启动第三阶段研究所需的疫苗生产。从2021年开始，它将从其美国内部生产基地，以及5月份宣布的与Lonza的战略合作中，每年提供约5亿剂疫苗，可能最多为10亿剂。

今年6月，Moderna与Catalent 在印第安那州布卢明顿市Catalent的生物制剂工厂签署了一份大规模、商业化、基于Moderna的COVID-19候选疫苗（mRNA-1273）补全生产协议。本月早些时候，Moderna宣布与ROVI合作进行mRNA-1273的大规模商业填充完成制造，计划从2021年初开始在西班牙马德里的ROVI工厂供应美国以外的市场。

Moderna表示，将在即将进行的30,000名参与者的III期临床试验中，将100 μg剂量随机分配给参与者。

研究表明，在100μg剂量下，患者中观察到的几何平均滴度比从38例确诊为COVID-19患者的恢复期血清中的滴度高2.1倍。同样在100μg时，几何平均滴度水平比参考恢复期血清中的水平高4.1倍。在25 μg至100 μg剂量水平之间的几何平均滴度中出现明显的剂量反应，而250μg剂量产生了最小的额外增加。

研究人员承认，他们无法评估免疫反应的持久性。但是，在第二次疫苗接种后，将对参与者进行为期一年的随访，并在此期间安排定期采血，以表征体液和细胞免疫反应。

Moderna将继续进行mRNA-1273的II期研究（NCT04405076），旨在评估间隔28天的两次mRNA-1273疫苗接种的安全性，反应性和免疫原性。这项安慰剂对照、剂量确认的研究共纳入两组共600名健康参与者：300名18-55岁的成年人，以及300名55岁及以上的成年人。在两次疫苗接种中，将参与者分配到50μg或100μg剂量的安慰剂，并将在第二次接种后进行12个月的随访。

III期“ COVE”研究

III期“ COVE”研究（NCT04470427），预计将从7月21日开始在全国的研究中心注册，研究开始时间定为6天后。这项随机化，1：1安慰剂对照试验的主要终点将是症状性COVID-19疾病的预防。关键的次要研究终点包括预防重症COVID-19疾病（需要住院），以及预防SARS-CoV-2感染。

Moderna在Clinicaltrials.gov上公布III期临床试验计划的同一天，来自NIAID，Moderna及其临床研究合作伙伴的研究人员在对SARS-CoV-2的中期分析（NCT04283461）中报告了mRNA-1273可诱导针对SARS-CoV-2的快速而强烈的免疫反应。

该疫苗接种计划对45名18-55岁的健康成年人进行了为期28天的三个剂量水平（25、100、250μg）接种，每个剂量组中有15名成年人。

投资者对该消息持乐观态度，截至周一上午9：19，Moderna股价在盘前交易中上涨13.5％，达到85.21美元。该股在7月14日上涨4.5％，达到75.04美元。

原始出处：

Lisa A. Jackson, Evan J. Anderson, Nadine G. Rouphae, et.al. An mRNA Vaccine against SARS-CoV-2 — Preliminary Report. NEJM July 14, 2020