Br J Cancer：药物RO6870810对NUT中线癌、其他实体瘤或弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的治疗效果
2020-12-29 xiaozeng MedSci原创
N端赖氨酸残基处的组蛋白乙酰化是一种常见的翻译后修饰，其在转录调节中起着至关重要的作用，并贡献于如DNA修复和复制在内的其他生物学过程。蛋白质相互作用结构域BRD（Bromodomain）能够识别并结
N端赖氨酸残基处的组蛋白乙酰化是一种常见的翻译后修饰，其在转录调节中起着至关重要的作用，并贡献于如DNA修复和复制在内的其他生物学过程。蛋白质相互作用结构域BRD（Bromodomain）能够识别并结合上述的赖氨酸乙酰化基序，进而影响转录。
BET（BRD and extra-terminal）蛋白家族作为表观遗传相关阅读器，可以驱动致癌作用和化疗耐药性的产生。其中，包括中线癌（NUT carcinoma，NC）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）在内的多种肿瘤类型对BET的抑制作用特别敏感。
RO6870810是一种新型的小分子非共价BET蛋白抑制剂。既往研究显示，RO6870810对于BET蛋白家族（BRD4，BRD3，BRD2和BRDT）的BRD赖氨酸乙酰化识别口袋具有高度亲和力。
RO6870810的药代动力学特征
该研究基于RO6870810的1期研究，评估了RO6870810在实体瘤患者中的安全性、药代动力学（PK）、药效学和临床活性。
在RO6870810的1期研究中，研究人员分别对患有NC、其他实体瘤或DLBCL的患者进行28或21天一疗程的该药物连续21或14天皮下注射治疗。
目标病灶的测量揭示从基线到最佳响应的改变
结果显示，疲劳（42％）、食欲下降（35％）和注射部位红斑（35％）是最常见的治疗相关不良事件。在所测试的剂量范围内，药代动力学参数显示为线性，并支持每日一次给药。药效学评估显示，外周血单核细胞中CD11b的表达水平持续降低。 NC、其他实体瘤和DLBCL患者的客观缓解率分别为25％（2/8）、2％（1/47）和11％（2/19）。
总而言之，该研究结果确定了药物RO6870810的安全性、有利的药代动力学以及初步的单药活性。 NC、其他实体瘤和DLBCL患者的反应也为MYC驱动的癌症中BET抑制作用的相关机制提供了证据。研究人员表示，RO6870810或可作为单一疗法和联合疗法药物。
原始出处：
Shapiro, G.I., LoRusso, P., Dowlati, A. et al. A Phase 1 study of RO6870810, a novel bromodomain and extra-terminal protein inhibitor, in patients with NUT carcinoma, other solid tumours, or diffuse large B-cell lymphoma. Br J Cancer (14 December 2020).
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好文章！
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谢谢梅斯提供这么好的信息，学到很多
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疗效只是效果的众多方面之一，还要看对患者的获益，包括生活质量等因素共同决定效果的
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学习了
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