Translational Psychiatry:以认知控制网络为治疗目标的干预措施可有效缓解中老年重度抑郁患者症状

至少三分之一的人接受抗抑郁药物或心理疗法治疗后没有达到足够的反应，即使在多次治疗试验后。即使标准治疗改善了情绪症状，许多人，特别是老年人，仍会留下持续性的执行功能障碍，这与残疾相关，并增加了抑郁症复发的风险。迄今为止，针对共病执行功能障碍的替代药理学方法效果有限。同样，我们优化的治疗患有执行功能障碍的重度抑郁症(MDD)患者的心理疗法改善了情绪症状，但没有改善执行功能障碍。需要针对重度抑郁症患者持续功能障碍的新策略。针对重度抑郁症(MDD)的假定网络机制的非药物干预可能代表新的治疗方法。Faith M. Gunning等进行了相关研究，研究成果发表在Translational Psychiatry杂志。

该研究是一项两阶段临床试验的概念验证阶段，旨在评估电子游戏类干预的作用机制，特别是通过功能磁共振成像(fMRI)、计算机持续注意、工作记忆任务和自我报告的冷漠症状来衡量CCN的参与度。通过多任务处理来改善认知控制网络(CCN)的功能，如何影响中老年人抑郁症患者的认知控制网络。该研究采用单臂开放标签设计。在基线/干预前和干预后的第4周/干预后对CCN目标参与度进行了测量，重点分析了4周内CCN功能的变化。

样本包括34名年龄45-75岁的成年人，患有SCID定义的重度抑郁症，汉密尔顿抑郁评分≥20分，认知控制缺陷。参与者被要求每天在家玩20-25分钟，每周至少玩5次，持续4周。目标敬业的证据被预先定义为2/3的参与者显示CCN改善。CCN参与被定义为在基于任务和静息状态的功能磁共振成像(fMRI)中，CCN激活和功能连通性的Z评分≥0.5的变化。

在基于回路的认知控制网络(CCN)中，一个先验感兴趣区域(ROIs)被定义为:(左)中额回(MFG);(右)背侧前扣带皮层。a. 基于Stroop/Flanker任务的靶向干预分析提取的ROI。b.在MFG和dACC中放置4mm球形种子，用于目标干预的静息态功能连接(rsFC)分析。

EVO干预4周后认知控制表现和自我报告的认知控制症状改善。a. AID任务的忽视干扰条件下平均反应时间(RT)的变化 (Pre-EVO: M = 1141.50 ms (321.23); post-EVO: M = 920.98 ms (214.39); pre vs. Post: t(29) = 5.92, p < 0.001)。b. CPT持续注意状态下EVO前至EVO后平均RT的变化 (Pre-EVO: M = 1069.38 ms (261.25); Post-EVO: M = 886.67 ms (204.19); pre vs. Post: t(29) = 5.00, p < 0.001)。c. EVO干预前后FrSBe自述量表的评分变化 (Pre-EVO: M = 42.30 (7.13); Post-EVO: M = 36.03 (8.01); pre vs. post: t(29) = 5.82, p < 0.001)。

对干预4周后任务激活和静息态功能连接(rsFC)的变化进行探索性全脑分析。a. 在Stroop/Flanker任务中，不一致试验与一致试验相比，右额中回的EVO后激活更大;体素阈值p <0.005，簇阈值p <0.07。b左侧MFG种子到右侧MFG、右侧MFG种子到右侧颞上回(STG)和右侧额下回(IFG)的EVO干预前后功能连接增强; ;体素阈值p <0.005，簇阈值p <0.07。

CCN rsFC在EVO干预前后的变化与EVO后的认知控制性能和自我报告症状之间的关联。a 右侧MFG和右侧STG之间的rsFC变化与“忽略干扰物”条件下的AID任务EVO后的准确性显著相关。b. 右侧MFG和STG之间rsFC的变化与CPT EVO后的“持续注意”状态的表现显著不相关。c. 右侧MFG和右侧STG的rsFC变化与干预后FrSBe自我报告量表Apathy亚量表得分显著相关。

 74%的参与者显示CCN激活的变化，72%显示静息态功能连接的增加。68%的人表现出改善的认知控制功能，以持续注意力或工作记忆表现的改善或额叶系统行为量表(FrsBe)中自我报告的冷漠症状的减少来衡量。通过PHQ-9测量，参与者也报告了情绪症状的显著减少。一项远程部署的神经科学信息电子游戏式干预改善了中老年人抑郁症患者的CCN功能和情绪。这种干预可能挽救存在于大量中老年重度抑郁症患者中的CCN功能障碍。

这项研究用基于大脑的测量(基于任务的功能磁共振成像、静息状态的功能磁共振成像)、持续注意力或工作记忆表现(CPT、AID)、以及自我报告的认知控制障碍行为症状(FrsBE冷漠量表)。具体而言，该研究发现一种旨在改善认知控制能力(即多任务处理)的数字治疗策略，改善了超过70%的患有MDD和认知控制功能障碍的中老年人样本中CCN的脑焦激活和rsFC功能连接。与此同时，发现68%的参与者的表现和自我报告的CCN功能有显著改善。综上所述，结果证明了CCN的靶向参与。

这项研究表明，远程部署的基于神经科学的电子游戏式干预改善了中老年人重度抑郁症患者的CCN功能和情绪。这是一项两阶段的临床试验，重点研究了一种类似电子游戏的干预手段的能力，这种干预手段旨在改善多任务处理，从而使CCN参与进来。接下来的步骤需要在一个随机试验中确认CCN目标的参与，包括一个期望匹配的电子游戏控制，以与实验干预相同的频率和时间。后续的更大队列研究也需要确定特定的患者亚组在CCN功能和情绪症状方面是否有不同的获益。尽管如此，这项研究强调了CCN作为治疗重度抑郁症的干预目标的重要性，解决了中晚期成人中经常对传统抗抑郁治疗产生耐药性的症状。

原文出处

Gunning, F.M., Anguera, J.A., Victoria, L.W. et al. A digital intervention targeting cognitive control network dysfunction in middle age and older adults with major depression. Transl Psychiatry 11, 269 (2021). https://doi.org/10.1038/s41398-021-01386-8