Clin Cancer Res：预测仑伐替尼（Lenvatinib）在不可切除肝细胞癌中生存获益的药效学生物标志物:来自III期REFLECT研究
2021-07-15 yd2015 MedSci原创
基线高表达的VEGF, FGF21,和ANG2可能是较差OS的预后标志物；而基线高表达的FGF21是仑伐替尼较索拉非尼改善预后的预测标志物，这些还需要进一步的证实。
REFLECT研究是一项全球、随机、开放标签、III期临床研究，评估仑伐替尼（Lenvatinib）对比索拉非尼（sorafenib）一线治疗不可切除肝细胞癌（uHCC）患者的疗效。研究表明仑伐替尼非劣效于索拉非尼。中位OS为13.6 个月 (95% CI, 12.1–14.9)对比12.3个月(95%CI,10.4–13.9) [HR=0.92; 95%CI, 0.79–1.06]。另外仑伐替尼较索拉非尼明显延长PFS，为7.4 个月(95%CI,6.9–8.8) 对比3.7个月 (95% CI, 3.6–4.6)],以及ORR为24.1% (95% CI, 20.2–27.9)对比9.2% (95% CI, 6.6–11.8)。近期，研究者探索预测仑伐替尼的疗效的药效学生物标志物，相关结果发表在CLINICAL CANCER RESEARCH杂志上。
该研究分为血液标志物检测（VEGF, ANG2,FGF19, FGF21, and FGF23）以及肿瘤组织基因表达检测两部分。然后评估标志物改变跟临床预后的关系。407例患者进行血液标志物检测，其中仑伐替尼279例，索拉非尼128例。58例进行肿瘤组织基因表达检测，其中仑伐替尼34例，索拉非尼24例。
研究概况
血液标志物检测分析发现，与基线比较，仑伐替尼和索拉非尼治疗都导致VEGF的升高，而只有仑伐替尼治疗导致FGF19 和FGF23的升高；ANG2的表达只在仑伐替尼治疗中是下降的，FGF21的表达在两组治疗中没有明显变化。
血液标志物
仑伐替尼治疗组中，治疗应答患者的FGF19和FGF23水平较没有应答的明显升高(FGF19: 55.2% vs. 18.3%, P=0.014; FGF23: 48.4% vs. 16.4%, P=0.0022)；索拉非尼治疗组中没有看到明显差异。
血液标志物与应答关系
两组中高表达的VEGF, ANG2,和FGF21跟较差的OS 相关。基线高FGF21水平患者中，仑伐替尼较索拉非尼明显改善患者的OS，分别为10.9个月和6.8个月（HR=0.53,95%CI 0.33–0.85）。高ANG2患者中，仑伐替尼也较索拉非尼改善患者的OS，分别为9.4个月和7.7个月(HR, 0.64; 95% CI, 0.41–1.00)。
血液标志物与OS
血液标志物与OS
在肿瘤组织基因表达标志物分析中，根据VEGF和FGF表达分为VEGF高表达组（组1），FGF高表达组（组2）和VEGF、FGF中间表达组（组3）。仑伐替尼治疗组中，高VEGF和FGF（组1+组2）的患者较VEGF、FGF中间表达组（组3）的OS明显延长，分别为23.2个月和8.4个月（HR=0.39; 95% CI, 0.16–0.91; P =0.0253）。同样，索拉非尼治疗组中，高VEGF和FGF（组1+组2）的患者较VEGF、FGF中间表达组（组3）的OS明显延长，分别为13.2个月和不可评估（HR= 14.55; 95% CI, 1.87–113.14;P= 0.00093）。
肿瘤组织标志物与OS
综上，基线高表达的VEGF, FGF21,和ANG2可能是较差OS的预后标志物；而基线高表达的FGF21是仑伐替尼较索拉非尼改善预后的预测标志物，这些还需要进一步的证实。
原始出处：
Finn RS, Kudo M, Cheng AL, et al. Pharmacodynamic Biomarkers Predictive of Survival Benefit with Lenvatinib in Unresectable Hepatocellular Carcinoma: From the Phase 3 REFLECT Study. Clin Cancer Res. 2021 Jun 9:clincanres.4219.2020. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4219. Epub ahead of print. PMID: 34108184.
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