JACC：分泌神经素：一种新的心肌细胞钙调控相关预后生物标记物
2015-02-10 MedSci MedSci原创
生物标志物是个体患者特殊的生理病理学指针。目前心血管生物标志物临床常用的有B型钠尿肽（反映心肌应激），心肌特异性肌钙蛋白（衡量心肌受损）。然而，像心肌钙平衡之类的生物标志物不能评估心血管疾病。越来越多的证据提示：嗜铬粒蛋白－分泌粒蛋白（蛋白质粒家族）在心脏病理生理学上起着重要作用，能够作为心血管生物标志物。其中一员备受关注的成员是高容量，低亲和力的钙结合蛋白分泌粒蛋白II。分泌粒蛋白II被蛋白
生物标志物是个体患者特殊的生理病理学指针。目前心血管生物标志物临床常用的有B型钠尿肽（反映心肌应激），心肌特异性肌钙蛋白（衡量心肌受损）。然而，像心肌钙平衡之类的生物标志物不能评估心血管疾病。越来越多的证据提示：嗜铬粒蛋白－分泌粒蛋白（蛋白质粒家族）在心脏病理生理学上起着重要作用，能够作为心血管生物标志物。其中一员备受关注的成员是高容量，低亲和力的钙结合蛋白分泌粒蛋白II。分泌粒蛋白II被蛋白酶类PC1/3和PC2分解成33氨基酸多肽分泌神经素（SN）。先前研究显示， SN是分泌粒蛋白II中血浆免疫反应优越性的组成部分。有研究发现，SN能够减少心肌缺血/再灌注损伤，减少心肌细胞凋亡，减少血管生成，和在心衰实验动物模型中改善左心室功能。挪威阿克什胡斯大学医院医学科Ottesen AH等人在心衰患者中发现SN水平显著升高，认为SN能够对心肌钙调控起到直接保护作用，并评估了SN作为心血管生物标志物预后潜能，探索了SN在心肌钙平衡中的影响。成果发表在2月份Journal of the American College of Cardiology期刊上。
背景：虽然心衰患者的分泌神经素（SN）普遍有所升高，但是SN对心衰患者预后是否有影响，以及对心肌功能的影响仍旧未知。
目的：本研究旨在评价SN作为心血管生物标志物的优越性，和评估SN对心肌钙调控的影响。
方法：研究评估了两组患者循环系统中SN的水平和死亡率之间的关系，以及SN在实验模型中的功能特性。
结果：143例因急性心衰住院的患者进行为期平均776天的随访，发现SN水平与心衰死亡率（66例患者死亡）有很大的相关性（SN风险比4.63；95%可信区间：1.93 to 11.11; p = 0.001多元分析）。根据患者危险分层后发现，相对于其他预测因，SN对死亡率的预测更具有优越性。室性心律失常诱导的155例心脏骤停患者，发现SN水平与短期死亡率之间也有相关性（n=51，SN风险比:3.33;95%可信区间：1.83 to 6.05; p < 0.001，多元分析）。心脏灌流心肌中SN水平显著升高，心肌细胞通过胞吞吸收SN。细胞内，SN通过直接SN-CaM（钙调蛋白）和SN-CaMKII（钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ）绑定以及减少兰尼碱受体CaMKIIδ磷酸化，从而降低CaMKIIδ的激活。SN同时也降低肌浆网中Ca(2+)泄露，扩大肌浆网汇总Ca(2+)容量，升高心肌细胞Ca(2+)瞬变和收缩的幅度和动力学，减少心衰患者心肌细胞钙火花和Ca(2+)波动。
结论：SN为急性心衰和室性心律失常诱导心脏骤停的患者提供了预后信息，建立了风险指数。
原文出处：
Ottesen AH, Louch WE, Carlson CR, Landsverk OJ, Kurola J, Johansen RF, Moe MK, Aronsen JM, Hoiseth AD, Jarstadmarken H, Nygard S, Bjoras M, Sjaastad I, Pettila V, Stridsberg M, Omland T, Christensen G, Rosjo H. Secretoneurin is a novel prognostic cardiovascular biomarker associated with cardiomyocyte calcium handling. Journal of the American College of Cardiology. 2015;65(4):339-51.
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