NEJM：基因组学研究质疑Lp-PLA2类药物darapladib
2015-01-16 MedSci MedSci原创
一项遗传分析显示，针对脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）通路的新型药物（如darapladib）可能不能改善心脏病。该研究1月15日发表于《新英格兰医学杂志》上。Eric Boerwinkle博士（德克萨斯大学休斯顿健康科学中心）等指出，除了体重指数（BMI），阻断基因编码Lp-PLA2（PLA2G7）的关键变异与其他心血管危险因素并无相关性。研究者写道，功能缺失变异的欧洲人患冠心病的风险不低
一项遗传分析显示，针对脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）通路的新型药物（如darapladib）可能不能改善心脏病。该研究1月15日发表于《新英格兰医学杂志》上。这一结果似乎也表明，先前的SOLID-TIMI 52研究是阴性的原因（见：ESC 2014：Darapladib并不能降低急性冠脉综合征的主要心血管事件（SOLID-TIMI 52研究））。
Eric Boerwinkle博士（德克萨斯大学休斯顿健康科学中心）等指出，除了体重指数（BMI），阻断基因编码Lp-PLA2（PLA2G7）的关键变异与其他心血管危险因素并无相关性。研究者写道，功能缺失变异的欧洲人患冠心病的风险不低于未发生该变异人群（HR 1.06, P=0.93）。
此外，与大规模群体动脉粥样硬化风险（ARIC）研究中的8554个测序基因相比，在平均25年随访中死于心血管疾病的患者更不可能为10种基因变异的携带者。该结论同样适用于研究中的非裔美国人，降低Lp-PLA2活性的变异基因与冠心病发病率或心血管死亡率并无相关性（HR 0.92, P=0.78）。
研究者写道，“基因研究，特别是罕见的功能缺失变异研究往往预示着靶向药物的诞生，这些药物可降低风险因子水平和患病风险。”就darapladib而言，SOLID和STABILITY试验均失败了，结果未显示darapladib对急性冠脉综合征入院患者心血管事件和慢性冠状动脉疾病（既往心梗、血运重建或多支冠脉病变）存在获益。尽管研究人员表示未来试验可能发现darapladib使亚组患者受益，但是Boerwinkle团队还是不对该靶向的任何药物抱有希望。LA2G7变异使Lp-PLA2活性降低的程度与darapladib相似。
研究者总结：这些数据不能很好的预示脂蛋白相关磷脂酶A2抑制剂能够降低一般人群的冠心病风险。同时他们承认明确药物功效的唯一直接方法是临床对照试验。
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