Gastric Cancer: 循环肿瘤 DNA 可预测转移性胃食管癌的预后
2022-10-17 xuyihan MedSci原创
ctDNA是循环肿瘤基因(循环肿瘤DNA),是肿瘤细胞在坏死或凋亡过程中产生的。是一种特征性的肿瘤生物标记。
尽管使用了全身治疗，但转移性胃食管癌 (GEC) 的预后较差，中位总生存期约为11至14个月。循环肿瘤 DNA (ctDNA) 是局部和转移性疾病的预后和预测因子。通过微创液体活检获得的ctDNA可以提供一种简单的替代方法，以获取有关基因组进化和治疗反应的实时信息，包括在治疗压力影响下诱导可靶向突变。在胃食管癌中，ctDNA 的存在与根治性切除后预后较差和疾病复发率较高有关。本研究使用区域特异性下一代测序 (NGS) 分析了基线和治疗中ctDNA在转移性胃食管癌 (mGEC) 中的预后价值。
研究人员在接受一线姑息性全身治疗的患者治疗开始前以及9周和18周后，从患者血浆中分离出无细胞DNA。设计了两个 NGS panel，包括 GEC 中最常见的突变基因和可靶向突变。匹配的转移活检中的肿瘤衍生突变用于验证测序组评估了真正的肿瘤衍生变体。从基线 CT 扫描计算肿瘤体积并与变异等位基因频率 (VAF) 相关性。
研究结果显示在72名患者中，75%的患者在预处理血浆中检测到ctDNA，并且与转移性活检中的突变密切相关（86%相关性）。VAF与基线肿瘤体积相关（R=0.53，p< 0.0001）。血浆中基线时检测到多个基因突变与较差的总生存期（OS）相关（HR 2.16，95% CI 1.10-4.28；p =0.027）和无进展生存期（PFS）相关（HR 2.71，95% CI 1.28-5.73；p=0.009)。治疗 9 周后残留可检测到 ctDNA 的患者的 OS 和 PFS 较差（OS：HR 4.95，95% CI 1.53-16.04；p=0.008；PFS：HR 4.08，95% CI 1.31-12.75；p=0.016）。
本项研究证实一线化疗开始前ctDNA突变的数量具有预后价值。此外，三个周期的全身治疗后残留的ctDNA与较差的生存率相关。
原始出处：
Merel J. M. van Velzen. et al. Circulating tumor DNA predicts outcome in metastatic gastroesophageal cancer. Gastric Cancer.2022.
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