Prostate Cancer P D：雄激素受体在ETS融合阴性前列腺癌中不同的转录特性研究
2018-11-06 AlexYang MedSci原创
前列腺癌（PCa）肿瘤包含有ETS家族基因和雄激素响应TMPRSS2基因的易位情况（ETS+肿瘤），这也为大约70%的患者中检测PCa提供了强有力的生物标记。ETS+PCa能够表达出高水平的性激素受体（AR），而缺乏ETS融合（ETS-）的PCa肿瘤同样也表达AR，并且还表现出雄激素调控的生长。最近，有研究人员评估了ETS+和ETS-PCa肿瘤中，AR调控的转录组差异。研究发现，基于AR依赖的基因
前列腺癌（PCa）肿瘤包含有ETS家族基因和雄激素响应TMPRSS2基因的易位情况（ETS+肿瘤），这也为大约70%的患者中检测PCa提供了强有力的生物标记。ETS+PCa能够表达出高水平的性激素受体（AR），而缺乏ETS融合（ETS-）的PCa肿瘤同样也表达AR，并且还表现出雄激素调控的生长。最近，有研究人员评估了ETS+和ETS-PCa肿瘤中，AR调控的转录组差异。
研究发现，基于AR依赖的基因的表达和无监督主成分分析（PCA）模型，AR调控的基因表达根据所有PCa数据库中的ETS状态，单独能够分离PCa样本到不同的组。在TCGAA（6.9%）和GRID（6.6%）数据库中，ETS状态能够区分几种不同表达的基因，并且有413个基因在2个数据库中具有重复。重要的是，GSEA在ETS-和ETS+肿瘤中，表现出了不同的雄激素相应基因的富集情况，并且ChIP-seq数据鉴定了131个AR的直接靶基因。明显的是，在代谢和非标准WNT途径中，ETS依赖的AR靶基因的异常调控与临床结果相关。
最后，研究人员指出，ETS状态能够影响AR的转录特性，并且ETS-PCa肿瘤表现出了不同程度的依赖不同AR依赖的转录程序，从而来促使和维持致瘤过程。
原始出处：
Anders E. Berglund， Robert J. Rounbehler， Travis Gerke et al. Distinct transcriptional repertoire of the androgen receptor in ETS fusion-negative prostate cancer. Prostate Cancer P D. 26 Oct 2018.
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