J Cell Physiol：Notch1启动子甲基化通过Wnt /β-catenin信号通路介导人主动脉瓣间质细胞的成骨分化
2019-04-28 不详 网络
主动脉瓣膜间质细胞（AVICs）有可能发生钙化，这在钙化性主动脉瓣疾病（CAVD）的病理学中被认为是一个关键问题。在过去的十年中，据报道表观遗传学，特别是DNA甲基化失调，在CAVD的发生和发展中起着至关重要的作用。在本研究中，可以抑制瓣膜间质细胞成骨分化的Notch1的表达下调，而甲基转移酶的表达在CAVD组织中上调，表明DNA甲基化在Notch1表达和CAVD进展中的潜在作用。如通过DNA提取
主动脉瓣膜间质细胞（AVICs）有可能发生钙化，这在钙化性主动脉瓣疾病（CAVD）的病理学中被认为是一个关键问题。在过去的十年中，据报道表观遗传学，特别是DNA甲基化失调，在CAVD的发生和发展中起着至关重要的作用。
在本研究中，可以抑制瓣膜间质细胞成骨分化的Notch1的表达下调，而甲基转移酶的表达在CAVD组织中上调，表明DNA甲基化在Notch1表达和CAVD进展中的潜在作用。如通过DNA提取和亚硫酸氢盐测序聚合酶链反应（PCR）所揭示的，在成骨分化诱导的第14天，Notch1启动子中的甲基化水平在CAVD组织和人AVIC中高得多。Notch1细胞间结构域（NICD）的沉默促进，而去甲基化剂5-Aza-dC的处理抑制了成骨分化。此外，NICD过表达明显抑制β-连环蛋白对TCF4的转录活性和成骨分化因子的表达，表明Notch1中Wnt/β-连环蛋白信号传导参与调节人AVIC（hAVIC）中的成骨分化。
总之，Notch1启动子甲基化导致Notch1表达降低，随后随着hAVIC细胞核中NICD释放的减少，促进Wnt/β-catenin信号的激活和成骨分化因子的表达，最终促进hAVICs中的成骨分化。DNA甲基化可能是连接表观遗传变异和CAVD进展的重要桥梁。
原始出处：
Zhou Y, Li J1, et al., The methylation of Notch1 promoter mediates the osteogenesis differentiation in human aortic valve interstitial cells through Wnt/β-catenin signaling. J Cell Physiol. 2019 Apr 24. doi: 10.1002/jcp.28638.
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