2022ECNP：氯胺酮治疗SSRI抗性抑郁症的认知效果与5-HT1B受体结合的关系

抑郁症是一种最常见的精神疾病。有统计显示，全球范围内近3亿不同年龄段的人患有抑郁症，但长期以来，针对抑郁症治疗，缺乏快速高效的药物。2019年,氯胺酮作为新型抗抑郁药投入临床使用，这是抗抑郁领域近几十年来最重要的发现。一剂亚麻醉剂量的用药，几小时内就能显著改善患者情绪低落等症状，甚至减弱自杀意念，尤其对难治性抑郁症有治疗效果。然而，与此并存的分离性幻觉、成瘾等副作用，同样不容忽视。由此，研发副作用更小且能快速起效的新型抗抑郁药，成为全世界众多科学家努力的方向。

氯胺酮是一种谷氨酸N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂，其抗抑郁的作用机制尚不清楚。除了谷氨酸作用外，氯胺酮还针对一些蛋白质，包括5-HT1B受体。5-羟色胺(5-HT)作为一种重要的神经递质,参与实现多个系统的生理功能。近年来的研究证实,许多精神障碍都与脑5-HT功能失调有关。越来越多的证据表明，注射0.5mg/kg剂量的外消旋氯胺酮可迅速产生抗抑郁作用。然而，也有人担心氯胺酮有认知副作用。但是，对氯胺酮治疗重度抑郁症的认知效应以及其生物学基础的研究较少。

两个治疗组在认知表现方面都有明显的改善：

l 均观察到连续表现测试（CPT）有明显的变化，不过，氯胺酮组的改善更大

l 氯胺酮组治疗后CPT的改善与蒙哥马利-奥斯伯格抑郁症评级表 （MADRS）的下降之间存在正相关

l 在氯胺酮组，认知测试结果的变化与5-HT1B受体结合的变化之间没有相关性

l 氯胺酮治疗后的CPT变化与基线时海马区的5-HT1B受体结合成反比

在单次注射消旋氯胺酮治疗重度抑郁症的24-72小时后，观察到对认知有积极影响。氯胺酮治疗后的CPT改善幅度大于安慰剂组，不过还需要在更大的病人样本中进行验证。

参考资料：

https://www.ecnp.eu/Congress2022/ECNPcongress/programme/programme#!abstractdetails/0000525030