Diabetes Care：强化血糖治疗，这两个基因变异与心血管死亡风险有关（ACCORD）
2016-09-11 Seven L 译 MedSci原创
目的：对ACCORD试验中接受强化血糖治疗的2型糖尿病患者进行全基因组分析，识别增加这些患者心血管死亡率的遗传决定因素。 方法：研究纳入了2667名接受强化血糖治疗的2型糖尿病白人患者，对680万个与心血管疾病死亡率相关的常见基因变异进行了全基因组分析。在整个ACCORD试验中的白人基因数据集（n = 5360）中检验发现的显著位点，探究这些位点如何调节血糖治疗过程中的心血管反应；还在Jos
目的：对ACCORD试验中接受强化血糖治疗的2型糖尿病患者进行全基因组分析，识别增加这些患者心血管死亡率的遗传决定因素。
方法：研究纳入了2667名接受强化血糖治疗的2型糖尿病白人患者，对680万个与心血管疾病死亡率相关的常见基因变异进行了全基因组分析。在整个ACCORD试验中的白人基因数据集（n = 5360）中检验发现的显著位点，探究这些位点如何调节血糖治疗过程中的心血管反应；还在Joslin Clinic队列(n = 422)中进行了检验，探究长期血糖控制和心血管疾病死亡率之间的相互作用。
结果：通过对ACCORD试验中强化血糖治疗患者进行全基因组分析，研究者发现了两个与心血管死亡率风险增加相关的单核苷酸多态性（NPs，一个是位于10号染色体的rs9299870（10q26），另一个是位于5号染色体的rs57922（5q13）；P = 9.8 × 10−9、P = 2 × 10−8）。在ACCORD试验中的白人基因数据集中，这两个变异会对血糖治疗过程中的心血管反应产生显著影响，基于此定义出遗传风险评分（GRS）。GRS = 0的患者，强化血糖治疗过程中，心血管死亡率下降4倍（HR 0.24 [95% CI 0.07–0.86]）；GRS = 1的患者，风险不变(HR 0.92 [95% CI 0.54–1.56])；GRS ≥2的患者，心血管死亡率增加3倍(HR 3.08 [95% CI 1.82–5.21])。通过对Joslin队列的分析，证实了GRS对血糖控制和心血管死亡率之间的调节作用(P = 0.029)。
结论：对于ACCORD试验中接受强化血糖治疗的2型糖尿病患者，发现了两种可预测强化血糖控制对心血管影响的基因变异（rs9299870及rs57922）。在未来还需要进一步的研究，以评估当前的研究结果是否可以转化为新策略，以防止糖尿病患者的心血管并发症。
原始出处：
Hetal S. Shah,et al.Genetic Predictors of Cardiovascular Mortality During Intensive Glycemic Control in Type 2 Diabetes: Findings From the ACCORD Clinical Trial.Diabetes Care 2016 Aug
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