2023年度中国十大医学研究评选 | 肿瘤领域

2023年接近尾声，回顾这一年，医学不断向前发展，我国科学家在肿瘤领域取得了丰硕的研究成果，为世界医学的发展做出了巨大的贡献。哪些研究能入选十大年度研究呢？

梅斯医学诚邀您一起票选出年度十大研究，请投下宝贵的一票。（ps：可在文末投票哦）

01 Lancet：徐兵河教授团队发现德曲妥珠单抗延长HER2阳性转移性乳腺癌患者无进展生存期（DESTINY-Breast03研究）

doi: 10.1016/S0140-6736(22)02420-5

乳腺癌是最常见的癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一。尽管进行了初始治疗，但HER2阳性转移性乳腺癌患者通常还是会出现疾病进展 ，往往需要更有效的治疗选择来进一步延缓进展并延长生存期。

02 NEJM：胡夕春教授团队发现卡帕塞替尼在激素受体阳性晚期乳腺癌中的应用（CAPItello-291研究）

doi: 10.1056/NEJMoa2214131

AKT 通路激活与内分泌治疗耐药有关。AKT抑制剂卡帕塞替尼作为氟维司群治疗的补充，在激素受体阳性晚期乳腺癌患者中的有效性和安全性的数据有限。

发表在NEJM杂志上的一项随机、双盲、安慰剂对照III期CAPItello-291研究，旨在评估卡帕塞替尼+氟维司群用于AI耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌的疗效与安全性。来自中国复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授作为中国区牵头者参与了此次CAPItello-291研究。

结果显示，卡帕塞替尼-氟维司群组的中位无进展生存期为7.2个月，而安慰剂-氟维司群组为3.6个月。在AKT通路改变的人群中，卡帕塞替尼-氟维司群组的中位无进展生存期为7.3个月，而安慰剂-氟维司群组为3.1个月。

03 NEJM：吴一龙教授团队发现5年OS率达88%！术后精准靶向辅助治疗为早期NSCLC带来治愈希望 （ADAURA研究）

doi: 10.1056/NEJMoa2304594

肺癌是我国第一大癌种，发病率和死亡率都位居恶性肿瘤的“双首”。对于手术后的早期和中期肺癌患者来说，使用什么治疗方法可以减少复发风险，实现“治愈”？

来自广东省人民医院吴一龙教授领导了此项全球ADAURA研究，研究结果显示，在接受随机分组的682例患者中，339人接受了奥希替尼，343人接受了安慰剂。在肺癌早中期患者中，奥希替尼组5年总生存率为88%，安慰剂组为78%。此外，奥希替尼组与安慰剂组相比降低了51%的死亡风险。

04 Lancet：任正刚教授团队发现化疗+免疫是晚期胆道恶性肿瘤一线治疗新标准

doi: 10.1016/S0140-6736(23)00727-4

胆道癌是指原发于左右肝管汇合部至胆总管下端的肝外胆道恶性肿瘤，一般预后较差，在全球的发病率呈上升趋势。晚期胆道癌的标准治疗方法是吉西他滨联合顺铂化疗，该治疗方案已有十余年之久。免疫治疗作为新兴治疗手段，由于大多数胆道癌具有免疫抑制的微环境，免疫检查点抑制剂单药治疗的缓解率较低。

来自复旦大学附属中山医院肝肿瘤内科任正刚教授团队在Lancet杂志发表了一项KEYNOTE-966 III期临床研究，旨在评估PD-1免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗联合吉西他滨和顺铂（GC）化疗方案对比安慰剂联合GC方案一线治疗晚期或不可切除胆道癌患者的疗效和安全性。

结果显示，在中位随访25.6个月时，接受帕博利珠单抗+GC方案相比安慰剂+GC方案一线治疗晚期BTC显著改善患者中位总生存期， 帕博利珠单抗组中位总生存期为12.7（11.5-13.6）个月，对照组中位总生存期为10.9 （9.9-11.6）个月，死亡风险降低17%；帕博利珠单抗组有25%的患者在24个月时仍存活，而在对照组仅有18%。

05 Lancet：徐瑞华教授团队Zolbetuximab联合mFOLFOX6一线治疗晚期胃癌，显著延长了总生存期，降低死亡风险！

doi: 10.1016/S0140-6736(23)00620-7

我国是胃癌高发国家之一，且大部分胃癌患者在确诊时已为晚期，仅能通过药物治疗延长生存期。然而，晚期胃癌具有高度异质性，传统化疗对其治疗效果不佳。近年来，以Claudin18.2为靶标的药物角逐愈发激烈。Claudin18.2也是近年胃癌靶向治疗的明星分子，给胃癌的靶向治疗提供了新思路。

来自中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队在Lancet杂志上发表了一项SPOTLIGHT研究，结果显示相比于安慰剂+mFOLFOX6组，zolbetuximab联合mFOLFOX6将疾病进展或死亡风险降低了24.9%（P=0.0066），两组中位PFS（mPFS）分别为10.61个月和8.67个月。Zolbetuximab+mFOLFOX6显著延长了OS，将死亡风险降低了25.0%（P =0.0053）。治疗组和安慰剂组的mOS分别为 18.23个月 和15.54个月。

SPOTLIGHT研究是一项全球、多中心、随机双盲、安慰剂对照III期临床试验，该试验从20个国家的215个中心纳入了患者，符合条件的患者为年龄≥18岁，cldn18.2阳性、her2阴性、局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者，旨在比较Zolbetuximab联合mFOLFOX6一线治疗与安慰剂联合mFOLFOX6一线治疗的疗效和安全性。 

06 NEJM：尤健教授发现围手术期度伐利尤单抗治疗可切除的非小细胞肺癌（AEGEAN研究）

doi: 10.1056/NEJMoa2304875.

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，非小细胞肺癌（NSCLC）所占病例在80%以上。手术仍然是早期非小细胞肺癌患者的主要治疗方式。然而，许多患者在手术后5年内出现肿瘤复发，这是增加疾病相关死亡可能性的因素。

度伐利尤单抗是一种选择性，高亲和力单克隆抗体，可通过与PD-L1结合来抑制PD-L1与PD-1和CD80的相互作用。AEGEAN研究是一项多中心、随机、安慰剂对照的临床试验，共纳入802例患者，旨在评估Imfinzi+铂类化疗对比安慰剂+铂类化疗作为可切除的早期（IIA-IIIB）NSCLC患者的术前新辅助和术后辅助治疗方案。

作为该研究主要作者之一天津医科大学肿瘤医院尤健教授参与了此次研究，结果显示，在可切除的 NSCLC 患者中，围手术期度伐利尤单抗联合新辅助化疗与单独使用新辅助化疗相比，可显著提高无事件生存率和病理学完全缓解，且安全性与各个药物一致。

07 NEJM：叶定伟教授团队发现纳武利尤单抗联合化疗用于尿路上皮癌一线治疗达到OS与PFS双终点（CheckMate -901研究）

doi: 10.1056/NEJMoa2309863

大多数尿路上皮癌在早期即可确诊，但约 50%的患者会在术后两到三年内面临疾病进展和复发。此外，大约 20% 至 25% 的尿路上皮癌患者会出现疾病转移。单独化疗在一线治疗的疗效难以维持，这对转移性疾病的治疗提出了重大挑战，而在二线治疗中，晚期尿路上皮癌患者的治疗选择更为有限。

来自复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授担任了这项重磅研究的中国主要研究者，引领和见证了全球泌尿肿瘤领域的革命性突破。该研究结果显示，与标准含顺铂化疗相比，欧狄沃（纳武利尤单抗）联合以顺铂为基础的化疗序贯欧狄沃单药一线治疗顺铂耐受的不可切除或转移性尿路上皮癌症患者，在总生存期和无进展生存期方面均取得了具有统计学意义的显著改善。在安全性方面，欧狄沃联合以顺铂为基础的化疗用于尿路上皮癌的一线治疗耐受性良好，与已知欧狄沃及化疗安全性特征一致，未观察到新的安全性信号。

08 Lancet：秦叔逵教授团队发现卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在肝癌一线治疗中，生存期显著延长！

doi: 10.1016/S0140-6736(23)00961-3

肝癌是全世界癌症死亡的第三大原因，每年有约70万人被肝癌夺去生命！其中，中国的肝癌发病人数和死亡人数均占到全球一半以上，成为严重威胁国人生命的梦魇！目前的靶向和免疫治疗效果有限，临床迫切需要更好的治疗方案。

在Lancet杂志上公布了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼与索拉非尼治疗不可切除肝细胞癌疗效和安全性的完整数据。这项研究由南京金陵医院肿瘤中心秦叔逵教授担任全球主要研究者，全球13个国家和地区的95家中心共同参与的一项随机、开放标签、国际3期试验（CARES-310）。

这项研究共入组了543名晚期肝细胞癌患者，1：1随机分配到“双艾”实验方案组（n=272）或索拉菲尼对照组（n=271）。结果显示，卡瑞利珠单抗-阿帕替尼组272例患者中158例（58 %），索拉非尼组271例患者中181例（67 %）出现疾病进展或死亡。与索拉非尼组相比，卡瑞利珠单抗-阿帕替尼组的无进展生存期显著提高。此外，卡瑞利珠单抗-阿帕替尼组有111例（41 %）患者死亡，索拉非尼组有151例（56 %）患者死亡。卡瑞利珠单抗-阿帕替尼与索拉非尼相比，总生存期显著延长。

总之，与索拉非尼相比，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在改善无进展生存期和总生存期方面显著统计学意义和临床意义，并且具有高度安全性，支持卡瑞利珠单抗与阿帕替尼作为既往未接受任何系统治疗的不可切除肝细胞癌患者的新的一线治疗选择。

09 Lancet：陈明远教授团队发现复发鼻咽癌再程放疗新标准！

doi: 10.1016/S0140-6736(23)00269-6

鼻咽癌是具有明显的地区流行性的肿瘤，全球约47%的病例发生在我国，其中广东、广西等地尤为高发，严重威胁华南地区人民的生命健康。放疗是鼻咽癌最关键的根治性治疗手段。然而，在根治性放疗后约10%-20%患者会出现局部复发。既往复发鼻咽癌的再程治疗技术毒副反应极大，疗效欠佳。

来自中山大学肿瘤防治中心/华南肿瘤学国家重点实验室陈明远教授团队牵头，联合广东省人民医院、广州医科大学附属肿瘤医院共3家单位，共同完成了一项超分割调强放疗对比常规分割调强放疗治疗局晚期复发鼻咽癌的前瞻性III期临床研究，旨在评估两种不同的放疗剂量-分割模式应用于局部晚期复发鼻咽癌的有效性与安全性：①超分割放疗：65Gy/54次，1.2Gy/次，2次/日，两次放疗间隔≥6小时；②标准分割：60Gy/27次，2.2Gy/次，1次/日；两组均采用调强放疗技术；放疗前患者可接受GP或DP方案诱导化疗。

该研究首次证实超分割调强放疗技术相对于常规分割调强放疗，显著减少复发鼻咽癌患者再程放疗的晚期毒性反应，提高患者的总生存率和生活质量，有望改变临床实践，为这一类难治的鼻咽癌患者群体提供一个更安全有效的标准治疗手段。

10 NEJM：程颖教授团队发现奥希替尼联合化疗治疗EGFR突变晚期NSCLC患者可显著延长生存期

doi: 10.1056/NEJMoa2306434

奥希替尼是一种第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），对EGFR-TKI-致敏和EGFR-T790M耐药性突变具有选择性。有证据表明，联合化疗可能会扩大EGFR-TKI治疗的益处。

NEJM杂志发表了一项国际多中心3期临床试验FLAURA2研究结果，患者无进展生存期延长，从单药治疗组的16.7个月延长至联合治疗组的25.5个月（疾病进展或死亡的风险比，0.62；95%置信区间[CI]，0.49~0.79）。24个月时，联合治疗组无进展生存率为57%，单药治疗组为41%。联合治疗组客观缓解率为83%，单药治疗组为76%。这些结果确实令人瞩目——无进展生存期延长9个月同时具有临床意义和统计学意义。

在FLAURA2中，中国团队做出关键贡献。吉林省肿瘤医院程颖教授、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院于雁教授以及浙江省肿瘤医院范云教授是主要作者之一。

11 Lancet子刊：赵快乐教授团队发现低转移性食管鳞状细胞癌的潜在治疗新策略

doi: 10.1016/S2468-1253(23)00316-3

根据2016年的统计，食管癌是中国第六大常见癌症和第五大癌症死亡原因，其中1个主要病理类型是食管鳞状细胞癌。在过去的几十年里，全身化疗是复发或转移性食管鳞状细胞癌患者的既定选择，与较差的长期生存率有关。

复旦大学赵快乐教授团队在Lancet Gastroenterology & Hepatology发表一项新的研究，旨在评估了局部加全身治疗与单独全身治疗在少转移性食管鳞状细胞癌患者中的疗效。该研究发现，在原发肿瘤控制和1 - 4个寡转移灶患者中使用局部治疗可使无进展生存期改善8.9个月，死亡风险降低54%，3级或更严重的治疗相关不良事件无显著增加。这些发现支持在少转移性食管鳞状细胞癌患者中，局部治疗联合全身治疗是可耐受的、可行的，并且与单独全身治疗相比，显著延长了无进展生存期。

总之，该研究发现对转移灶进行局部治疗可以显著提高接受全身治疗的少转移性食管鳞状细胞癌患者的无进展生存期。该研究表明，局部和全身联合治疗可能是低转移性食管鳞状细胞癌患者的一种治疗选择，但需要3期试验的进一步支持。

12 Lancet子刊：胡兵教授团队开发新的方法，检测浅表食管鳞状细胞癌和癌前病变

doi: 10.1016/S2468-1253(23)00276-5

尽管白光内镜(WLE)和非放大窄带成像(NBI)在筛查浅表食管鳞状细胞癌和癌前病变方面很有用，但由于这些病变的细微特征和内镜医师对其解释的差异，这些病变可能会被遗漏。

来自四川大学胡兵教授团队在 Lancet Gastroenterology & Hepatology发表了一项新研究，该研究开发了一种人工智能系统，可以使用WLE和非放大NBI检测浅表食管鳞状细胞癌和癌前病变。

结果显示，将5934名患者被随机分配到人工智能优先组，5912名患者被随机分配到常规优先组，其中5865名和5850名患者符合分析条件。单个病灶漏诊率为1.7% (2/118;AI-first组的95% CI为0 - 4.0，而AI-first组为6.7% (6/90; (风险比0.25,95% CI 0.06 - 1.08; p = 0.079)。每例漏诊率为1.9% (2/106;AI-first组为0.0 - 4.5)，而AI-first组为5.1% (4/79;常规第一组(0.37, 0.08 - 1.71; p = 0.40)。AI-first组有13例(0.2%)食管病变活检后出血，而常规-first组有11例(0.2%)。两组患者均未报告严重不良事件。

观察发现人工智能辅助内镜对WLE和非放大NBI下浅表食管鳞状细胞癌和癌前病变的每个病变和每个患者的漏检率的影响，从实质性的获益到中性或小的负面影响都是一致的。这种人工智能系统在现实世界临床环境中的有效性和成本效益仍有待进一步评估。

13 JAMA：徐瑞华教授团队发现特瑞普利单抗联合化疗治疗晚期鼻咽癌，3年OS率达64.5%！（JUPITER-02研究）

 doi: 10.1001/jama.2023.20181

鼻咽癌是一种发生于鼻咽黏膜柱状上皮的恶性肿瘤，虽然以放化疗为主的综合治疗改善了患者预后，但仍有患者可出现复发或转移，导致患者整体生存获益有限。

由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授牵头开展、中山大学附属肿瘤防治中心麦海强教授担任第一作者的JUPITER-02研究发表在JAMA上的一项研究，该研究是鼻咽癌免疫治疗领域首个国际多中心、样本量最大的双盲、随机对照III期临床研究，也是全球首个鼻咽癌一线免疫联合化疗对比单纯化疗将总生存期（OS）预设有统计学检验（一类错误控制）并确证具有生存获益的Ⅲ期临床研究。

结果显示，与单纯化疗组相比，特瑞普利单抗联合化疗组一线治疗复发或转移性NPC的OS显著提高，3年OS率达到64.5%，死亡风险下降了37%（未达到vs33.7个月，HR=0.63，P=0.0083），刷新了既往晚期鼻咽癌患者OS获益记录，这无疑为晚期鼻咽癌患者带来了新的希望。

14 Lancet：徐建明教授团队发现Pembrolizumab联合曲妥珠单抗和化疗治疗HER2阳性胃癌或胃食管交界处腺癌

doi: 10.1016/S0140-6736(23)02033-0

在HER2阳性胃食管癌患者中，PD-1和HER2联合阻断与化疗对无进展生存期和总生存期的疗效缺乏证据。来自解放军总医院第一医学中心肿瘤中心徐建明教授团队参与了KEYNOTE-811研究，该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，旨在评估帕博利珠单抗或安慰剂联合曲妥珠单抗与化疗，用于HER2阳性晚期胃癌或胃食管交界腺癌一线治疗的效果和安全性。

中期研究结果显示，帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗+化疗方案可以显著缩小肿瘤大小，诱导部分受试者完全缓解，并显著提高了客观缓解率（74.4％vs 51.9％）。在安全性方面，两组的严重不良反应发生率相近。基于该研究结果，FDA加速批准怕氟嘧啶类药物+铂类化疗药物+曲妥珠单抗+帕博利珠单抗方案用于局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃癌或胃食管交界腺癌患者的一线治疗。

15 NEJM：周彩存教授团队发现Selpercatinib治疗晚期RET融合阳性NSCLC患者的无进展生存期明显更长

doi: 10.1056/NEJMoa2309457

Selpercatinib是一种高选择性的强效脑渗透RET抑制剂，在一项非随机1-2期研究中显示，Selpercatinib对晚期RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者有效。

来自同济大学医学院附属上海肺科医院周彩存教授等团队合作在国际知名医学期刊NEJM上，在一项随机3期试验中，该研究评估了一线Selpercatinib与对照治疗的疗效和安全性，对照治疗由铂类化疗组成，研究者自行决定是否使用帕博利珠单抗，主要终点是无进展生存期。

该研究发现在晚期RET融合阳性NSCLC患者中，Selpercatinib治疗比铂基化疗加或不加帕博利珠单抗治疗的无进展生存期明显更长。

注：排名不分先后

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