J Immunol：膜结合蛋白Annexin A2 在新型隐球菌感染中的作用

新型隐球菌是环境中存在的一类致病性真菌，它能够通过胞内寄生的方式感染宿主细胞。与其它胞内寄生物不同，新型隐球菌能够在酸性的巨噬小体中存活并复制，这对于其毒性具有关键的作用。真菌的胞内寄生需要一系列的机制：停留于胞内的巨噬小体中；产生一系列抗毒性保护措施，包括大的多聚糖外壳以及能够中和胞内各种氧化剂与酶类的黑色素；破坏巨噬小体从而将菌体释放到胞浆中。然而，还有一类叫做“非裂解性外泌途径”的方式躲避巨噬细胞的杀伤也是其一类关键的寄生手段，这一机制目前研究的还不充分。

“非裂解性外泌途径”此前已经在不同类型的细胞中得到了验证。在体内的感染过程中，这一机制能够帮助真菌逃离细胞并且进入循环系统，从而对多个部位进行感染。这一过程似乎是由真菌本身驱使完成的，因为它依赖于真菌的活性。此外，该过程还受到了宿主以及菌体多个因素的调节，包括宿主的actin、巨噬小体的pH值，细胞因子的分泌，真菌体内的一些关键组分以及自噬作用等等。

Annexin-A2（ANXA2）是一类膜结合蛋白，它参与了多种细胞生物学反应，包括细胞膜的转运，巨噬作用，内吞作用以及外泌作用。ANXA2能够介导胞内体与细胞膜相遇，进而促进膜融合的发生。此外，ANXA2还被认为参与了小泡的分泌。不过，ANXA2与新型隐球菌的感染之间有何关系目前研究的还不清楚。

为了研究ANXA2在新型隐球菌感染过程中（尤其是外泌过程中）是否发挥了一定的作用，来自美国Albert Einstein医学院的Arturo Casadevall课题组进行了深入研究，相关结果发表在最近一期的《Journal of Immunology》杂志上。

首先，作者比较了野生型小鼠与ANXA2突变体小鼠巨噬细胞在吞噬新型隐球菌方面的差异。通过染色的手段，作者发现突变体巨噬细胞的吞噬能力有明显下降。此外，突变体巨噬细胞的外泌能力相比野生型也有明显的缺陷。

之后，作者将两种小鼠巨噬细胞接受新型隐球菌的感染，24小时之后将细胞裂解并观察其中真菌的形态变化。结果显示，突变体细胞中寄生的真菌囊壁结构明显大于野生型组。此外，突变体小鼠巨噬细胞在受到感染后胞内活性氧的产生水平也有明显下降。

最后，作者通过体内感染新型隐球菌的方式，比较了野生型小鼠与突变体小鼠的存活情况。结果显示，突变体小鼠的存活比例明显低于野生型。这说明ANXA2的缺失会提高新型隐球菌的致病能力。

原始出处

Sabriya Stukes, Carolina Coelho, Johanna Rivera, Anne E. Jedlicka, Katherine A. Hajjar and Arturo Casadevall.The Membrane Phospholipid Binding Protein Annexin A2 Promotes Phagocytosis and Nonlytic Exocytosis of Cryptococcus neoformans and Impacts Survival in Fungal Infection.J Immunol.2016