JNNP:一氧化二氮诱发的脊髓神经病变病例

一氧化二氮（N2O），也称为笑气，是一种常用于医疗和牙科环境的麻醉剂。自发现以来，N2O也因其快乐作用而被娱乐性吸入。近年来，英国年轻人的使用量有所上升，目前已成为第二大使用药物，2018-19年，超过8%的16至24岁青少年报告使用了该药物，尽管这可能被低估了。荷兰等一些国家已实施立法，禁止将N2O用于娱乐用途。1971年牙医非法使用N2O后，首次报告了因娱乐性使用N2O引起的N2O脊髓神经病。近年来，报告的N2O骨髓神经病病例数量有所增加。N2O脊髓神经病是由功能性维生素B12缺乏引起的，这会导致髓鞘的产生失败，尤其是通过亚急性联合变性（SACD）损伤脊髓背柱，可在MRI上识别。神经传导研究中的神经病变（NCS）也有描述。暴露前维生素B12水平低会增加对SACD的易感性，暴露于N2O的时间更短。

目前可用于N2O脊髓神经病变的主要治疗方法是停止使用和胃肠外补充B12。在继续使用N2O的同时进行预防性B12给药不太可能减轻神经损伤。恢复和预后的报告各不相同。尽管有病例报告来自医源性使用N2O，娱乐性使用是当前N2O脊髓神经病变“流行”的原因。娱乐性使用也描述了血栓栓塞并发症。在达到SACD或神经病变阈值之前，是否需要消耗最低量的N2O尚未确定。这项工作旨在描述一系列N2O脊髓神经病患者的人口学、临床和调查结果，为该主题的进一步研究提供信息，并提高科学和公共领域对该问题的认识。本研究发表在《神经病学，神经外科学和精神病学杂志》上（Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry）.

在本病例系列中，使用了三种定义对纳入进行分类）。研究包括有N2O暴露史、支持性临床特征和生化证据（血清B12、甲基丙二酸（MMA）和/或同型半胱氨酸水平异常）的个体。明确的病例是MRI异常，显示背柱病理显示SACD，和/或NCS显示轴突或脱髓鞘模式。在没有额外MRI或NCS支持的情况下，可能的病例符合纳入标准。可能的病例是那些有N2O脊髓神经病症状，但没有临床症状、MRI、NCS或生化证据的病例，这些病例被排除在研究之外。由于未就诊，患者的随访普遍较差。电子患者记录用于收集每个患者的人口统计和临床数据。关于随访时神经状态的信息是从电子患者记录中收集的，包括随访神经科预约的病例。这项工作是在临床服务开发而非研究的框架内进行的。未获得患者同意报告这些数据。所有报告的数据都是完全匿名和汇总的，这些数据的报告是为了公众利益。

85%的病例以感觉异常为主诉，下肢比上肢更常见。步态共济失调是常见的，膀胱和肠道紊乱是常见的额外症状。MRI T2加权成像中，脊髓颈中部区域（C3–C5）最常受到影响。作为功能性B12缺乏的衡量标准，每周消耗的N2O罐数量与血液中的甲基丙二酸水平相关（rho（ρ）=0.44，p=0.04）。在119名患者中，70名（59%）入院接受住院治疗。然而，各中心之间的情况各不相同，伯明翰有32/35例（91%）住院管理病例，曼彻斯特有18/28例（64%）住院管理，伦敦有20/56例（36%）住院管理。只有伦敦中心为N2O脊髓神经病患者提供了门诊门诊护理途径，这可能导致了与其他中心相比入院率的下降。包括为期2周的肌肉注射B12，如果临床上有所改善，还可以进一步注射B12。然而，无法准确收集B12注射次数的数据。关于疗程长度的数据可用于该站点的26名患者的子集，其中治疗的中位持续时间为34.5 天（IQR 17.25-41.75）。

神经检查结果

38/119名患者在首次就诊后28天以上可获得有关随访神经状态的信息，随访检查的中位时间为183天（IQR 54.25-404.75）。在进行随访检查的患者中，只有4名（10.5%）没有持续症状。记录的最常见的持续症状是主观或客观的持续感觉变化（32名患者，84.2%），其次是上肢或下肢力量异常（18名患者，47.3%）和步态异常（18例患者，47.7%），还记录了持续的失禁问题（8名患者，21.1%）。在东伦敦（73%）、伯明翰（54%）和曼彻斯特（29%）的病例中，亚裔或亚裔英国人占很大比例。2021年的最新全国人口普查数据显示，Tower Hamlets（东伦敦）、伯明翰和曼彻斯特的亚裔或亚裔英国人比例分别为45%、31%和21%。因此，相对于每个地区的亚裔或亚裔英国人的比例，出现N2O相关伤害的亚裔或英国亚裔个人的比例似乎过高。

N2O-SACD患者受累脊髓节段的分布 

亚裔病例的优势可能突出了N2O暴露对神经损伤的遗传、饮食或营养易感性，但也可能表明预测使用的社会环境。基因变异影响相关代谢途径中的蛋白质并使个体易患不良后果的可能性先前已经提出，应该进一步研究。N2O滥用造成的可预防的神经损伤在世界范围内越来越多。易于获得N2O罐和更大的N2O气瓶导致英国几个地区的N2O脊髓神经病病例明显增加。本文的研究结果突出了一大群患者的一系列临床表现，以提高风险意识，帮助早期识别，并促进及时治疗。