斑秃的治疗即将进入新时代

近期针对斑秃发病机制的遗传学研究已提供了新的治疗靶点，而临床试验也得出了令人振奋的结果。哥伦比亚大学的Angela M. Christiano博士在皮肤病研究学会(SID)年会上指出，这些在研药物首次瞄准了斑秃的潜在发病机制。


Angela M. Christiano博士

目前美国约有530万人受到斑秃的困扰。局部大量脱发会使患者的生活质量急剧下降，甚至受到巨大的精神打击。然而迄今针对斑秃的治疗手段——主要是向病灶内注射糖皮质激素——效果不尽人意，很多患者只好使用假发。不过，这一现状将有望彻底改变。“我们的转化研究为建立‘治疗兵工厂’开了个好头。”

Christiano博士及其同事已确定，白介素15是一个非常具有前景的斑秃治疗靶点。当患者处于斑秃活动期时，毛囊生长端周围被自然杀伤CD8+细胞所包绕，而白介素15是这些细胞生长与维持生存所必需的。这些活化T细胞的大量浸润——又称为“蜂群”——是斑秃的重要示病特征。白介素15之所以成为诱人的治疗靶点，是因为可以通过使用Janus激酶抑制剂而干预白介素15信号通路。Christiano博士等人已发现，口服和局部使用tofacitinib和ruxolitinib均能有效预防和治疗实验小鼠的斑秃。

Tofacitinib可抑制Janus激酶3(JAK-3)酶，后者位于白介素15信号通路上。这种在研的口服药物近期得到了美国食品药品管理局(FDA)顾问专家组的肯定，被推荐用于治疗类风湿性关节炎。在Christiano博士的实验中，如果在将给小鼠移植染病组织时给予tofacitinib，则这些小鼠100%会重新生长出毛发。如果给这些小鼠预防性口服ruxolitinib(Jakafi)——一种获准用于治疗骨髓纤维化的JAK1/2抑制剂，也观察到了相似的现象。

研究者还将这2种JAK抑制剂配成0.5%霜剂以便局部使用。结果显示，这种局部药物可预防小鼠发生斑秃，对已患病的小鼠则可以刺激毛发复生。在分子水平上，这些药物可逆转病理性的干扰素γ基因表达信号，使毛囊回归到“免疫豁免”状态。



人们早已认识到斑秃具有很强的遗传性。斑秃患者的一级亲属发生斑秃的相对风险增加10倍；双胞胎研究显示，若同卵双胞胎中一人罹患斑秃，则另一人有50%的几率患病，而异卵双胞胎都发生斑秃的可能性几乎为0。毛囊是人体中为数不多的享有“免疫豁免权”的组织之一，正常情况下不会受到自身免疫的影响。而这一特权的丧失便会引起活化T细胞的“蜂群”样浸润，从而导致斑秃的发生。“值得注意的是，即使患病多年，病灶中仍保留着一些干细胞，从而使患者有可能出现自发性毛发再生，不过其发生机制尚不清楚。”

另一类新型斑秃治疗药物的小规模临床试验已在7月份启动。Abatacept(Orencia)是一种获准用于治疗类风湿性关节炎的生物制剂，用该药治疗其他自身免疫性疾病的临床试验也在进行中，包括1型糖尿病。Abatacept是一种可溶性融合蛋白，作为选择性共刺激调节剂和T细胞活化抑制剂发挥作用。今年夏天，在原有静脉注射剂型的基础上，abatacept又新增了允许患者自行使用的皮下注射剂型。“这将使人们更愿意使用该药治疗斑秃。”

Christiano博士的研究由国立卫生研究院、美国皮肤协会和国家斑秃基金会资助。她声称无相关利益冲突。