Lancet Oncol：曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗固定剂量皮下注射治疗HER2阳性乳腺癌的疗效可媲美静脉用药！
2020-12-22 MedSci原创 MedSci原创
2020年6月FDA已批准将帕妥珠单抗和曲妥珠单抗与重组人透明质酸酶以一种即用型、固定剂量组合制成皮下制剂（帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf）。本文报道了评估该疗法疗效的3期临床试验结果。
2020年6月29日，FDA已批准将帕妥珠单抗和曲妥珠单抗与重组人透明质酸酶以一种即用型、固定剂量组合制成皮下制剂（帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf）。本文报道了FeDeriCa研究评估的固定剂量的皮下制剂与静脉用帕妥珠单抗和曲妥珠单抗作为新辅助治疗方案用于HER2阳性早期乳腺癌患者的药代动力学、疗效和安全性结果。
FeDeriCa是一项随机、开放标签、国际性、多中心、非劣效性的3期试验，招募HER2阳性、可手术的、局部晚期或炎性II-IIIC期乳腺癌成年患者，且要求左心室射血分数≥55%。受试患者按1:1随机被分至两组，接受静脉曲妥珠单抗（840 mg 负荷剂量，继以420 mg维持剂量）+静脉帕妥珠单抗（8 mg/kg 负荷剂量，继以6 mg/kg 维持剂量）或固定剂量的帕妥珠单抗+曲妥珠单抗皮下注射（1200 mg 帕妥珠单抗+600 mg 曲妥珠单抗 负荷剂量[15 ml]，继以600 mg 帕妥珠单抗+600 mg 曲妥珠单抗 维持剂量[10 ml]），均为3周/疗程。根据激素受体状态、临床分期和化疗方案对患者进行分层。主要终点是第7个疗程时两组患者帕妥珠单抗血清低谷浓度（Ctrough）的非劣效性。
2018年6月14日-2018年12月24日，有252位患者被分至静脉组，248位患者被分至固定剂量联合组（皮下组）。皮下组比静脉组的血清Ctrough的几何平均比值为1.22（90% CI 1.14-1.31）。
最常见的3-4级不良反应有中性粒细胞减少症（静脉组 vs 皮下组：34例[13%] vs 35例[14%]）、中性粒细胞计数减少（31[12%] vs 27[11%]）、发热性中性粒细胞减少（14[6%] vs 16[6%]）、腹泻（12[5%] vs 17[7%]）和白细胞计数减少（18[7%] vs 9[4%]）。两组还报道了分别有25位（10%，静脉组）和26位（10%）患者至少发生了一次治疗相关的严重不良反应事件。两组各有一例重度不良反应导致的死亡（静脉组：尿脓毒病；皮下组：急性心肌梗死）。
综上所述，该研究达到了其主要终点：帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的固定剂量联合皮下注射作为新辅助治疗连用7个疗程的疗效，不劣于静脉应用帕妥珠单抗和曲妥珠单抗，完全病理缓解率相当，支持FDA的批准。两个治疗组的安全性相似，与其他关于曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和化疗的临床试验的一致。
原始出处：
Antoinette R Tan, et al. Fixed-dose combination of pertuzumab and trastuzumab for subcutaneous injection plus chemotherapy in HER2-positive early breast cancer (FeDeriCa): a randomised, open-label, multicentre, non-inferiority, phase 3 study. The Lancet Oncology. December 21, 2020.
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