Lancet :卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗不可切除肝细胞癌

免疫检查点抑制剂联合抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的免疫治疗已被证明在晚期实体瘤中比单独的抗血管生成治疗提高了总生存率，但在肝细胞癌中没有。因此，近期发表在Lancet上的一项临床研究，比较了PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗加上VEGFR2靶向TKI阿帕替尼 vs 索拉非尼作为一线治疗不可切除肝细胞癌的疗效和安全性。

方法：这项随机、开放标签的国际3期试验（CARES-310）在全球13个国家和地区的95个研究点进行。先前未接受过任何全身治疗的不可切除或转移性肝细胞癌患者被随机分配（1:1）接受每2周静脉注射200 mg卡瑞利珠单抗，加上每天一次口服250 mg 阿帕替尼或每天两次口服400 mg索拉非尼。该研究的主要终点是由盲法独立审查委员会根据实体瘤疗效评价标准1.1版评估的无进展生存率以及意向治疗人群的总生存率。对所有至少接受一剂研究药物的患者进行了安全性评估。该研究报告了预先指定的无进展生存期初步分析和总生存期中期分析的结果。

研究结果：在2019年6月28日-2021年3月24日期间，543名患者被随机分配到卡瑞利珠单抗-阿帕替尼（n=272）或索拉非尼（n=271）组。在无进展生存期的初步分析中（2021年5月10日），中位随访时间为7.8个月（IQR 4.1–10.6）。与索拉非尼相比，卡瑞利珠单抗-阿帕替尼的中位无进展生存率显著提高（5.6个月[95%CI 5.5-6.3]vs 3.7个月[2.8-3.7]；危险比[HR]0.52[95%CI 0.41-0.65]；单侧p＜0.0001）。在总生存期中期分析（2022年2月8日）中，中位随访时间为14.5个月（IQR 9.11–18.7）。与索拉非尼相比，卡瑞利珠单抗-阿帕替尼显著延长了中位总生存期（22.1个月[95%CI 19.1-27.2]vs 15.2个月[13.0-18.5]；HR 0.62[95%CI 0.49-080]；单侧p＜0.0001）。

安全性分析：最常见的3级或4级治疗相关不良事件是高血压（卡瑞利珠单抗-阿帕替尼组272名患者中有102人[38%]，索拉非尼组269名患者中40人[15%]）、掌跖红细胞感觉障碍综合征（33人[12%]，41人[15%）、天冬氨酸转氨酶升高（45人[17%]，14人[5]）和丙氨酸转氨酶升高（35人[13%]，8人[3]）。卡瑞利珠单抗-阿帕替尼组66例（24%）患者和索拉非尼组16例（6%）患者报告了与治疗相关的严重不良事件。两名患者发生了与治疗相关的死亡：一名患者在卡瑞利珠单抗-阿帕替尼组（即多器官功能障碍综合征），另一名患者则在索拉非尼组（如呼吸衰竭和循环衰竭）。

结论：对于不可切除的肝细胞癌患者，与索拉非尼相比，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在无进展生存率和总生存率方面显示出统计学意义和临床意义的益处，是该人群的一种新的有效一线治疗选择。

参考文献：

Qin S, et al. 2023. Camrelizumab plus rivoceranib versus sorafenib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (CARES-310): a randomised, open-label, international phase 3 study. The Lancet.