呋喹替尼在晚期NSCLC的三线治疗中未能改善OS

梅斯医学注：抗血管新生类药物，最经典的是贝伐单抗，从最早的疗效惊人，开创了抗血管新生的时代，到后来陆续一系列研究发现，很难改变OS。到贝伐现在找到新生，与多种化疗、靶向、肿瘤免疫治疗联合，均发挥强大的作用。相信呋喹替尼的路也应该如此。一个阴性结果，更要促使我们分析背后的具体原因，从而找到更好的组合，发挥抗血管新生的更大价值。此次三线治疗，对于这类患者，事实上想获得OS的提升，是相当困难的。三线失败，在二线和一线，未必就不能成功。

和黄医药近日表示，针对中国晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一项III期试验（FALUCA研究）显示，与安慰剂相比，呋喹替尼（Elunate,fruquintinib）未能显著增加患者的总生存期（OS），该消息导致该公司股价跌幅超过20％。FALUCA研究随机分组了527名患有晚期非鳞状NSCLC的患者，这些患者在两次全身化疗中失败。和黄医药指出，尽管错过了主要终点，但与安慰剂相比，Elunate显示所有次要终点的显著改善，包括无进展生存期（PFS）、客观反应率、疾病控制率和反应持续时间。

FALUCA研究实际上是在去年Ⅱ期研究的基础上开展的，拟入组521例患者的，在三线NSCLC治疗中呋喹替尼对比安慰剂的，多中心大样本Ⅲ期随机对照研究。目的是进一步证明在NSCLC患者的三线治疗中，呋喹替尼的有效性及安全性。FALUCA为随机双盲安慰剂对照的多中心III期注册临床试验，目标受试者为晚期非鳞状非小细胞肺癌患者，这些受试者至少经过2轮化疗／治疗的失败。FALUCA于2015年12月正式开始。受试者以2: 1的比例随机接受每天口服一次5毫克的呋喹替尼（服药三周/停药一周为一周期）联合最佳支持治疗（BSC）或安慰剂联合最佳支持治疗。此研究的主要试验终点为总生存期（OS），次试验终点包括无进展生存期 (PFS)，客观缓解率 (ORR)，疾病控制率和缓解持续时间

（FALUCA研究设计）

Elunate（fruquintinib）是VEGFR1，2和3的小分子抑制剂，目前正在美国和中国正在进行临床试验，包括与免疫检查点抑制剂、化学疗法和其他靶向治疗药物的联合使用。

不过，此前II期研究中观察到Fruquintinib能显著延长PFS（FRESCO研究）,获得阳性结果，研究发表在2018年JCO上(详细见：J Clin Oncol：呋喹替尼在晚期非鳞状细胞非小细胞肺癌治疗的临床研究)。研究情况如下：二线化疗失败的晚期NSCLC患者治疗新药的临床需求较大。为了评估Fruquintinib的疗效和安全性，该项多中心安慰剂对照随机双盲Ⅱ期临床研究入组二线化疗后疾病进展的晚期非鳞NSCLC患者，随机(2︰1)给予Fruquintinib(5 mg/d)或安慰剂，同时联合最佳支持治疗。自12个中心入组91例患者，Fruquintinib组61例，安慰剂组30例;主要研究终点为无进展生存期(PFS)。结果显示，影像学中心盲法评估的PFS和研究者评估的PFS中位值均为3.8个月。Fruquintinib组3个月、6个月的生存率分别为90.2%和67.2%，安慰剂组分别为73.3%和58.8%;Fruquintinib组的客观缓解率和疾病控制率分别为13.1%和60.7%，安慰剂组分别为0和13.3%(P值分别为0.041和<0.001)。Fruquintinib组最常见的治疗相关不良反应(≥3级)为高血压(8.2%)、手足综合征(4.9%)和蛋白尿(4.9%)。

和黄医药首席执行官Simon To表示：“在这个具有挑战性的肺癌患者群体中，Elunate实现了疾病进展的显著减少，但我们感到失望的是，这种益处并没有转化为总体生存率的增加”。Elunate的安全性与之前的临床研究结果一致，而FALUCA试验的详细结果将在即将召开的医学会议上公布。2018年9月，Elunate在中国获得了治疗晚期结直肠癌的资格。

最近“去化疗（Chemo-Free）”的时代是否到来是一大热点问题。包括VEGFR抑制剂、免疫治疗等药物迅猛的发展，我们已经开始尝试在一线治疗中应用低毒性的药物代替化疗。

原始出处：

http://www.firstwordpharma.com/node/1604931#axzz5XAXlsKfr

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