Blood：再生障碍性贫血的基因突变

近日，一个国际科学小组发现了一种导致再生障碍性贫血的突变基因，再生障碍性贫血是一种严重的血液疾病，这种病导致骨髓不能产生正常的血细胞。研究人员研究了一个具有家族遗传性血液疾病的家庭，这个家庭的三代人均有血液疾病。研究人员发现该家族人员体内的一个调节端粒、染色体结构的基因中存在缺陷，该基因在正常细胞的功能中起关键作用。

“找出这个基因缺陷的原因可能会帮助未来分子依赖性的治疗方法，该疗法会跳过基因缺陷，从而恢复骨髓制造血细胞。”Hakon Hakonarson博士说。Hakonarson和他的同事与澳大利亚科学家合作研究，于9月9日将相关文章在线发表在《血液》杂志上。

“我们非常高兴，这一发现可以帮助理解某些基因突变和一些特定疾病的因果关系。”Tracy Bryan博士说。

研究小组研究了一个携带有再生障碍性贫血和白血病基因的澳大利亚家庭。Hakonarson and  Yiran Guo博士跟随来自BGI-Shenzhen的基因组学专家对该家庭进行了全外显子组DNA测序，并且对一种慢性病性贫血的遗传突变基因进行了鉴定。这种遗传突变基因编码端粒结合蛋白TPP1。

端粒是一种构成DNA和蛋白质的复杂的结构，它位于染色体末端，它们维持染色体的稳定性。它们有时被比喻为鞋带末端的塑料头，用来防止鞋带受磨损。

端粒在每次细胞分裂后都会缩短，这样就会逐步失去保护作用。衰老细胞的染色体端粒比较短，这样会变得越来越容易使DNA损伤并导致细胞死亡。除去衰老这一过程，某些遗传和后天失调可能会使端粒缩短，使骨髓造血的速度受到阻碍从而导致骨髓衰竭，这是再生障碍性贫血的一个例子。

Bryan的团队研究了慢性病性贫血突变基因的功能。他们发现突变基因缩短了端粒并且中断了端粒吸引端粒末端转移酶的能力，端粒因为缩短而无法保护细胞。

在当前的研究中研究人员表明，慢性病性贫血基因突变改变了端粒结合蛋白TPP1，破坏了端粒和端粒酶之间的相互作用。没有端粒酶来帮助维持端粒的功能，血液细胞就失去其结构完整性并很快死亡，这样就会导致骨髓衰竭和再生障碍性贫血。

以前没有发现其它基因在骨髓衰竭疾病中会产生一些影响，现在研究会将慢性病性贫血基因添加至列表中，首次发现该基因有致病作用。

“这种对经改良的潜在分子机制的理解可能会提供治疗再生障碍性贫血等疾病的新方法，”Hakonarson说。“例如，研究人员可能会找出其他途径补充端粒酶给端粒，使端粒恢复其保护作用”。

原始出处

Guo Y1, Kartawinata M2, Li J3, Pickett HA4, Teo J5, Kilo T5, Barbaro PM2, Keating B6, Chen Y3, Tian L1, Al-Odaib A7, Reddel RR2, Christodoulou J8, Xu X3, Hakonarson H1, Bryan TM9.Inherited bone marrow failure associated with germline mutation of ACD, the gene encoding telomere protein TPP1.Blood. 2014 Sep 9.