以史为鉴：CAR-T前时代B细胞肿瘤治疗后的T细胞肿瘤发病率

CAR-T前的T细胞肿瘤

最近关于CAR-T细胞治疗复发或难治性T细胞肿瘤后发生t细胞肿瘤(淋巴瘤或白血病)的报道引起了人们的关注。然而事实上，人们早就知道B细胞肿瘤患者发生后续肿瘤(包括T细胞肿瘤)的风险增加，诱因包括治疗、免疫抑制和其他危险因素，但CAR-T细胞治疗B细胞肿瘤后T细胞肿瘤的发生率是否比预期更频繁？这个问题很关键，但尚无答案。

为了更好地了解CAR-T前时代B细胞肿瘤后T细胞肿瘤的基线风险，学者基于美国17个基于人口的癌症登记组数据(2000年-2017年)，量化了B细胞肿瘤患者中及年龄、性别、种族和民族匹配的普通人群样本中的T细胞肿瘤发病率。

研究结果

在235665例接受初始化疗或免疫治疗的B细胞肿瘤患者中，有298例后续T细胞肿瘤(发病率22.7例/10万人年)；而在一般人群中发现T细胞肿瘤62.4例(发病率4.7例/10万人年)，意味着标化发病率为4.8倍，超额绝对风险为18例/10万人年；此外，根据B细胞肿瘤到T细胞肿瘤诊断时间、诊断时年龄和T细胞肿瘤亚型，发病率、标化发病率比和超额绝对风险差异很大。正如下图显示的置信区间较宽，从而强调了基于B细胞肿瘤治疗后少量T细胞肿瘤来估计发病率极具不稳定性。

此外，尽管研究纳入美国高达26.5%的人口，但鉴于T细胞肿瘤的罕见性，导致无法同时根据B细胞和T细胞肿瘤的亚型进行分层以估计发病率和标准化发病率，但根据B细胞肿瘤的亚型，T细胞肿瘤的总体风险也有很大差异。

从该研究可以看出，在接受CAR-T治疗的患者中准确量化“预期”T细胞肿瘤发生率极具困难。首先，一般人群中T细胞肿瘤的发病率并不适用于B细胞肿瘤的幸存者，因为这些幸存者在CAR-T前时代已经具有较高的风险。其次，T细胞肿瘤太罕见，无法可靠地估计B细胞肿瘤后的预期发病率。

因此，应继续鼓励接受CAR-T细胞治疗的患者收集详细的治疗信息和患者结果，以便未来的研究能够确定导致B细胞肿瘤后T细胞肿瘤风险的因素。此外应收集生物标本，使详细的分子学研究能够潜在地检测CAR转基因，量化等位基因频率，并评估病毒整合以进一步评估其因果关系。随着CAR-T细胞疗法向早期治疗方向发展和适应症扩展到非恶性疾病，进一步强调了阐明CAR-T细胞疗法相关不良反应的重要性，这可能会改变风险-收益平衡。

参考文献

Dores GM, et al.T-Cell Neoplasms after B-Cell Neoplasms — The Pre–CAR T-Cell Era.N Engl J Med . 2024 Aug 15;391(7):662-664. doi: 10.1056/NEJMc2408029.