盘点：近期Neurology杂志十大研究看点
2016-10-23 MedSci MedSci原创
近期Neurology杂志有哪些值得一看的研究，小编为您盘点。【1】Neurology：大家动起来——运动可能有助于防止记忆力下降2016年10月19日发表在Neurology的一项新研究，运动可以为那些记忆和思考有问题的老年人带来益处。该研究纳入了有血管性认知障碍的人，血管性认知障碍是阿尔茨海默病之后痴呆的第二常见原因。在血管性认知损伤中，记忆和思维技能的问题是由大脑中的大和小血管的损害造成
近期Neurology杂志有哪些值得一看的研究，小编为您盘点。
【1】Neurology：大家动起来——运动可能有助于防止记忆力下降
2016年10月19日发表在Neurology的一项新研究，运动可以为那些记忆和思考有问题的老年人带来益处。
该研究纳入了有血管性认知障碍的人，血管性认知障碍是阿尔茨海默病之后痴呆的第二常见原因。在血管性认知损伤中，记忆和思维技能的问题是由大脑中的大和小血管的损害造成的。
“研究表明，运动可以帮助减少发生记忆问题的风险，但很少有研究考察它是否可以帮助已经患有这些问题的人得到更好的效果或避免出现更糟糕的结果。”该研究的作者，加拿大温哥华英属哥伦比亚大学的博士Teresa Liu-Ambrose说。
该研究涉及70名参与者，平均年龄约74岁，这些参与者都患有轻度血管性认知障碍。半数参与者每周参加一次为期一个小时的运动，为期六个月。另一半参与者每月收到关于血管性认知障碍和健康饮食的信息，但没有关于身体活动的信息。
所有参与者在研究开始之前，研究结束时以及六个月后都测试了他们的整体思维能力，执行功能技能，如规划和组织以及他们完成日常活动的能力。（文章详见--Neurology：大家动起来——运动可能有助于防止记忆力下降）
【2】Neurology: 多发性硬化症女性能连续妊娠吗?
多发性硬化是中枢神经系统的脱髓鞘性自身免疫性疾病，女性为主要易感人群，多见于育龄期妇女。近日，神经病学领域权威杂志《neurology》上发表研究文章，旨在评估多发性硬化女性妊娠期间以及分娩后前3个月连续第2次妊娠期间疾病复发的风险。
研究纳入了93名法国或意大利在1993年至2013年期间发病的连续妊娠2次的多发性硬化女性，研究者通过单因素回归分析评估了在怀孕期间或产后前三个月内第二次怀孕与多发性硬化复发的关系。
研究者发现大多数女性在分娩后3个月内没有出现任何病情恶化的情况（第一次妊娠和第二次妊娠多发性硬化复发率分别为23.7%和31.2%；P=0.32），总共7.6%的多发性硬化患者出现怀孕后复发的情况。多发性硬化患者第二次妊娠的复发风险与孕妇孕前一年内多发性硬化复发次数（比值比为1.52； [0.57–4.05]）、妊娠（比值比为1.57 [0.52–4.79]）或与第一次妊娠后复发（比值比为0.86 [0.29–2.50]）不存在相关性。
该研究提供了多发性硬化女性连续怀孕的原始数据，发现在第二次妊娠时，疾病的活动程度与第一次类似（甚至更低），连续妊娠与疾病活动不存在相关性。因此，多发性硬化女性妊娠第二胎的风险可能跟第一胎是类似的。（文章详见--Neurology: 多发性硬化症女性能连续妊娠吗?）
【3】Neurology: 急性脑卒中患者鼻饲管与肺炎、临床结局的关系
近日，神经病学领域权威杂志《neurology》上发表来自英国伦敦国王学院附属医院临床和基础神经科学系Lalit Kalra博士及其团队的文章，旨在明确急性脑卒中患者鼻饲管、肺炎及其临床结局的关系。
该研究是一项多中心的随机对照试验，纳入了从2008年4月21日至2014年5月17日期间住院1217例在症状发作48小时内预防性运用抗生素并且限制进食的卒中患者，在第14天，研究者分析了卒中后肺炎的发生情况，以及在第90天评估患者死亡率和采用改进的Rankin量表评分系统来衡量功能。采用广义混合模型对年龄、合并症、卒中类型、严重程度以及护理质量进行调整。在后续的14天所有患者都有随访，而在90天有36（3%）例未进行随访。
研究显示，早期插入鼻饲管不会增加卒中后肺炎发病率、死亡率和较差功能预后，它可安全用于急性卒中患者。（文章详见--Neurology: 急性脑卒中患者鼻饲管与肺炎、临床结局的关系）
【4】Neurology：急性卒中溶栓前拍胸片有必要吗？
对于急性缺血性脑卒中患者而言，静脉rt-PA溶栓带来的获益高度依赖于时效。美国ASA指南推荐，应当尽快完成患者的临床和影像学评估，如果没有禁忌症，应尽快启动rt-PA溶栓治疗。然而，由于患者因素和技术因素，所谓的「从进门到注射」的时间（door-to-needle time，DNT）常常受到延迟。
胸部X线摄影（CXR）常常作为医疗机构协议的一部分用于临床，而非基于某个特定指南。然而，很少有证据支持CXR用于急性缺血性脑卒中患者的超急性期，进行该项检查是否会延长DNT也尚待明确。为了评估CXR在急性缺血性脑卒中患者初步评估中的作用和意义，研究者对这一问题进行了讨论，并将结果发表于神经病学杂志。（文章详见--Neurology：急性卒中溶栓前拍胸片有必要吗？）
【5】Neurology：这些抗高血压药物还能降低痴呆风险，你知道吗？
旨在确定在过去的4年，离散性抗高血压药物类别和痴呆发生之间的关系，并控制了血压变化（BPV）。
方法：总共6537名来自于前瞻性基于人群队列中的参与者（平均79岁，62%为女性）随访了痴呆发生。研究人员建立了4年的滞后期来对药物暴露进行分类和测量血压。针对9种抗高血压药物类别进行BPV回归分析（变异系数百分比（CV））（BPVreg）。Cox回归模型用于确定药物类别的痴呆发生的风险比（HR），并调整了平均血压、协变量和BPV或BPVreg。
结果：中位随访8.4年（四分位范围，6.7～9.0），调整了CV-BPV后，非二氢吡啶类钙通道阻滞剂（HR，0.56；95% CI，0.31～1.00；P=0.05）和髓袢利尿剂（HR，0.45；95% CI，0.22～0.93；P=0.03）与较低的痴呆风险相关。当局限于非二氢吡啶类钙通道阻滞剂（HR，0.52；95% CI，0.28～0.95；P=0.03）和髓袢利尿剂（HR，0.40；95% CI，0.19～0.83；P=0.01）的抗高血压药使用者的分析中，具有相似的结果。所有收缩BPV×抗高血压药的相互作用项都无差异。
结论：在过去的4年，非二氢吡啶类钙通道阻滞剂和髓袢利尿剂与痴呆风险的降低相关，独立于CV-BPV。收缩BPV并不是抗高血压药物类别降低痴呆风险的主要机制。（文章详见--Neurology：这些抗高血压药物还能降低痴呆风险，你知道吗？）
【6】Neurology：甲氨蝶呤用于全身型重症肌无力能否带来获益？
发表在Neurology的一项研究旨在确定有症状的全身型重症肌无力（MG）患者中甲氨蝶呤（MTX）的类固醇样效应。结果表明，经过12个月的治疗，对于全身型MG患者，MTX并没有显著降低强的松的药时曲线下面积。
研究共筛查了58名患者，其中50名纳入研究中。与安慰剂相比，MTX并未减少4～12个月强的松的AUDTC（MTX-安慰剂差异：-488.0mg，95%置信区间-2443.4～1467.3，p=0.26）；然而日均强的松剂量两组均降低。与安慰剂相比，MTX并未改善12个月的MG次要结局指标。8名患者在研究过程中退出（MTX组1人，安慰剂组7人）。无严重MTX相关不良事件发生。最常见的不良事件为非特异性疼痛（19%）。
经过12个月的治疗，未发现MTX对于MG患者的类固醇样获益，尽管可良好耐受。这项研究表明，在开展MG的临床试验时面临以下挑战：招募受试者难、参与者单独使用强的松是否改善，并且未来临床试验需要更好地理解结局指标的变异性。
经过12个月的治疗，对于全身型MG患者，MTX并没有显著降低强的松的AUDTC。该研究对此结论提供了I类证据。（文章详见--Neurology：甲氨蝶呤用于全身型重症肌无力能否带来获益？）
【7】Neurology：4个生物标志物或可提高卒中风险的预测能力
根据一项新的分析，4个生物标志物水平升高——C-反应蛋白（CRP），肿瘤坏死因子受体2（TNFR2），同型半胱氨酸和血管内皮生长因子（VEGF）——可增加事件性缺血性卒中风险（ISS）。
研究显示，在现有模型（弗雷明汉卒中风险预测）已有标志物的基础上添加这些生物标志物可使卒中预测能力增加。
“这项研究的独特之处在于其显示这些标志物对首次卒中具有预测性，超过其他传统危险因素，包括高血压和糖尿病。”加拿大麦克马斯特大学Ashkan Shoamanesh在线发表于8月24日的Neurology杂志。（文章详见--Neurology：4个生物标志物或可提高卒中风险的预测能力）
【8】Neurology：有脑血管疾病的女性应慎用钙补充剂，小心增加老年痴呆风险
根据一项新的研究，钙补充剂可能会增加老年女性卒中或有其他脑血管疾病迹象患者的老年痴呆症风险。该研究于2016年8月17日在线发表在美国神经病学学会的医学杂志Neurology®上。
结束时，参与者参加了各种测试，包括记忆和思维能力的测试。在研究开始时447名参与者进行了CT脑扫描。
科学家们还研究了钙补充剂在参与者中的使用，以及他们在研究过程中是否被诊断为老年痴呆症。在研究开始时共有98名女性服用钙补充剂，54名女性已经患过卒中。在研究期间，多于54名女性患卒中，59名女性患痴呆症。经过CT扫描，71％的人有脑白质病变，这是脑血管病的一个标志性损伤。
这项研究发现，服用钙补充剂治疗的女性患痴呆症的几率是那些不服用补充剂女性的两倍。但当研究人员进一步分析这些数据时，他们发现，只有脑血管疾病的女性风险才会增加。对于有卒中史的女性，服用补充剂后患老年痴呆症的风险比不服用钙补充剂的女性患痴呆症的风险增加了近7倍。对于有脑白质病变的女性，服用补充剂后可能发展为老年痴呆症的风险是那些没有服用补充剂女性的3倍。无脑卒中病史或无脑白质病变的女性在服用钙补充剂后风险没有增加。（文章详见--Neurology：有脑血管疾病的女性应慎用钙补充剂，小心增加老年痴呆风险）
【9】Neurology：戒烟可降低民众蛛网膜下腔出血风险
芬兰的一项研究中，研究人员对15年来(1998-2012年)民众出现蛛网膜下腔出血的发生率与吸烟的关系进行了调查，结果表明，SAH发生率迅速下降，2012年SAH发生率约为1998年的一半，这一趋势在年轻人中更加明显。研究发表在Neurology。
在十五年内，50岁以下女性出现SAH的发病率下降了45%，男性下降了38%。50岁以上的女性患SAH的患病率下降了16%，男性下降了26%。研究期间，15-64岁的芬兰民众吸烟率下降了30%。赫尔辛基大学的Jaakko Kaprio教授指出，心血管疾病发生率下降如此之大令人惊讶，他们尚不能证明其中的因果关系，但是他们认为这可能与芬兰实行国家戒烟政策有关。
脑动脉瘤是相当常见的，其中70岁以上的老人所占比例超过10%，但他们中的大多数人永远不会破裂。几十年来，研究人员一直在探究导致脑动脉瘤破裂的高危风险因素及预防措施。
赫尔辛基大学医院神经外科医生Miikka Korja博士指出，既往研究表明，吸烟是导致动脉瘤破裂的重要因素，所以从这个意义上说减少吸烟导致SAH发病率降低并不奇怪。
Miikka Korja博士指出，在大多数国家中，SAH的发病率是未知的，因为患者死于院外出血后往往错误地被分类为死于心脏衰竭。而在芬兰，大多数人会进行尸体解剖以明确死因。（文章详见--Neurology：戒烟可降低民众蛛网膜下腔出血风险）
【10】Neurology：显性遗传阿尔兹海默病的癫痫发作致病基因
在法国进行了全国性的多中心研究， ADEOAD患者携带 PSEN1, PSEN2, APP致病性基因突变，或APP基因重复，最少随访时间5年，系统的记录临床、EEG和影像数据。
试验包含77个家族的132例患者：94人携带 PSEN1基因突变(MCs)，16人携带APP基因重复，15 人携带 APP及MCs突变( APP MCs)，7人携带 PSEN2 MCs突变。中位随访8.4年(5-25年)，癫痫发作的频率为47.7%。5年随访后，使用Cox模型分析，携带基因突变的癫痫发作比例分别为，PSEN1组 19.1% (10.8%-26.7%) ；PSEN 228.6% (0%-55.3%)，APP重复 31.2% (4.3%-50.6%) 。APP基因重复携带者的癫痫风险较APP MCs突变组 (风险比 [HR] = 5.55 [95% CI1.87-16.44])和PSEN1 MCs 突变组(HR = 4.46 [2.11-9.44])显著增加。所有PSEN1突变，含有亲水性蛋白结构域 I，跨膜结构域 II (TM-II), TM-III, TM-IV, 和TM-VII的患者较含有其他结构域的患者癫痫发作风险显著增加 (HR = 4.53 [1.93-10.65], p = 0.0005)。
结论：癫痫是ADEOAD患者的常见特征。在这类人群中，APP 基因重复突变较其他突变类型癫痫发作风险显著增加。 PSEN1突变中，5种特殊结构域与更高的癫痫风险显著相关，表明致病突变与癫痫存在特定关联。（文章详见--Neurology：显性遗传阿尔兹海默病的癫痫发作致病基因）
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