Lancet Diabetes Endocrinol：替西帕肽 vs 甘精胰岛素对高心血管风险的T2DM患者肾脏结局的保护作用

在SURPASS-4试验中，在口服降糖药物治疗控制不充分和高心血管风险的2型糖尿病患者中，双重GIP和GLP-1受体激动剂替西帕肽（Tirzepatide）比每日用甘精胰岛素更能降低HbA1c水平、体重和血压。

本文旨在比较替西帕肽和甘精胰岛素对 2 型糖尿病患者肾脏参数和结局的影响。

研究人员对SURPASS-4试验（一项在14个国家开展的随机、开放标签、平行组的3期研究）的数据进行了事后分析。在该试验中，受试患者入组条件：年满18岁，采用二甲双胍、磺脲类或SGLT2抑制剂等联合治疗，基线HbA1c 7.5%~0.5%，BMI≥25 kg/m2，已存在心血管疾病或心血管事件高风险。受试患者被随机（1:1:1:3）分组，每周皮下注射一次替西帕肽（5 mg、10 mg或15 mg）或每日皮下注射一次甘精胰岛素（100 U/mL）。肾脏复合终点是eGFR较基线下降≥40%、终末期肾病、肾衰死亡或新发大量蛋白尿的首次时间。

2018年11月20日-2019年12月30日，共筛查了3045位患者，其中2002位（66%）被随机分至各组：替西帕肽组 997位，甘精胰岛素组 1005位。1995位（>99%）患者至少接受了一剂替西帕肽（n=995）或甘精胰岛素（n=1000）。基线时，受试患者的平均eGFR是81.3 mL/min·1.73m²，中位UACR是15.0 mg/g。

替西帕肽组和胰岛素组的eGFR的平均下降率分别是-1.4 mL/min·1.73m²和-3.6 mL/min·1.73m²（组间差 2.2）。与甘精胰岛素相比，替西帕肽对eGFR＜60 mL/min·1.73m²的患者的eGFR下降的减缓作用较eGFR≥60 mL/min·1.73m²的患者更显著（组间差 3.7）。甘精胰岛素组的UACR呈增长趋势（36.9%），但替西帕肽组的呈下降趋势（-6.8%；组间差 -31.9%）。与接受甘精胰岛素的受试者相比，接受替西帕肽的受试者的复合肾脏终点的发生率显著降低（风险比 0.58）。

该研究显示，在有高心血管疾病风险的2型糖尿病患者人群中，与甘精胰岛素相比，替西帕肽以具有临床意义的方式减缓了eGFR下降的速度并降低了UACR。

原始出处：

Hiddo J L Heerspink, et al. Effects of tirzepatide versus insulin glargine on kidney outcomes in type 2 diabetes in the SURPASS-4 trial: post-hoc analysis of an open-label, randomised, phase 3 trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology. September 21, 2022. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00243-1