Pediatrics：九价人乳头瘤病毒疫苗的免疫原性、有效性和安全性10年最终报告

人乳头瘤病毒（HPV）感染可能在首次性行为后不久获得。因此，应在初次性交前接种HPV疫苗，以获得最大益处。由于HPV感染的风险是终身的，因此HPV疫苗应提供持久的保护。因此，世界卫生组织建议在预防性HPV疫苗的开发中纳入对有效性、安全性和免疫原性的长期随访(LTFU) 。临床研究表明，qHPV疫苗和as04 -二价疫苗的免疫原性和有效性在接种后10年仍然有效。9价人乳头瘤病毒(9vHPV)疫苗针对人乳头瘤病毒(HPV) 16、18、31、33、45、52和58型(引起约90%的宫颈癌和HPV相关的外阴、阴道、肛门和口咽癌)，以及HPV 6和11型(引起约90%的生殖器疣和复发性呼吸道乳头瘤病)。

本次研究对研究V503-002进行了扩展，以评估9vHPV疫苗至接种后10年的长期免疫原性、安全性和有效性。为期8年随访的期中分析结果令人鼓舞。本次分析报告了这项长期随访研究的最终10年数据。

在基础研究中(第1天、第2个月和第6个月)接种了3剂9vHPV疫苗的男孩(n = 301)和女孩(n = 971)被纳入扩展研究。在第126个月时采集血清，通过竞争性Luminex免疫测定和免疫球蛋白G-Luminex免疫测定进行抗体评估。为了从16岁开始进行有效性分析，研究人员采集了生殖器拭子(通过聚合酶链反应评估HPV DNA)，并每6个月进行1次外生殖器检查。

几何平均抗体滴度在第7个月左右达到峰值，在第7 ~ 12个月急剧下降，然后逐渐过渡至第126个月。在126个月时，通过竞争性Luminex免疫测定法和免疫球蛋白G-Luminex免疫测定法，每种9vHPV疫苗型的血清阳性率均≥81%和≥95%。3次给药后随访11.0年(中位数10.0年)，男性和女性均未发生hpv6 /11/16/18/31/33/45/52/58相关高级别上皮内瘤变或尖锐湿疣。在男性和女性中，与hpv6 /11/16/18/31/33/45/52/58相关的6个月持续感染的发病率较低(分别为54.6 / 10000人-年和52.4 / 10000人-年)，并且在根据既往人乳头瘤病毒疫苗效力试验的接种队列的预期范围内。

本研究表明，9 - 15岁的男孩和女孩接种3剂9vHPV疫苗后，经过约10年的时间，9vHPV疫苗仍显示出持续的免疫原性和有效性。

原文来源：

Restrepo J, Herrera T, Samakoses R, Reina JC, Pitisuttithum P, Ulied A, Bekker LG, Moreira ED, Olsson SE, Block SL, Hammes LS, Laginha F, Ferenczy A, Kurman R, Ronnett BM, Stoler M, Bautista O, Gallagher NE, Salituro G, Ye M, Luxembourg A. Ten-Year Follow-up of 9-Valent Human Papillomavirus Vaccine: Immunogenicity, Effectiveness, and Safety. Pediatrics. 2023 Sep 5:e2022060993. doi: 10.1542/peds.2022-060993. Epub ahead of print. PMID: 37667847.