Biol. Psychiatry：基于孤独症谱系障碍神经影像和基因转录组数据的大脑连接异质性及其分子机制

孤独症谱系障碍（ASD）是一种神经发育障碍，它通常在儿童早期就开始表现出来，表现为社交互动和沟通障碍、刻板重复行为、感觉过敏等症状。ASD患者的大脑连接方式的异质性一直是研究的热点之一，因为这种异质性可能是ASD患者行为和认知症状的基础。因此，探索ASD患者大脑连接方式的异质性及其分子机制具有重要的临床意义。

研究人员采用了成像技术和基因转录组数据来探索ASD患者大脑连接方式的异质性及其分子机制。该研究使用了657名ASD患者的神经影像数据，并将其应用于共识聚类的子分类方法。

结果显示，ASD患者可分为两个亚型：亚型1表现出低连接性（平均连接性低于典型发育对照组），亚型2则表现出高连接性。这表明ASD患者大脑连接的异质性是存在的，并且可以通过聚类方法进行分类。

Fig.2.两种ASD亚型的转录组学和连接模式之间的关联

接下来，研究人员分析了每个亚型的基因转录组数据，以揭示每个亚型背后的分子机制。结果显示，只有由约占所有患者的42%的亚型2，经多次测试校正后才会导致显著的富集。值得注意的是，主要的富集通路为细胞周期、DNA复制和DNA修复。这些结果表明，ASD患者大脑连接的异质性可能更直接地反映了分子水平的异质性，并且这些分子机制可能与细胞周期的调节和DNA修复相关。

这项研究为ASD患者的个性化治疗提供了新思路。例如，以DNA修复为目标的药物治疗或免疫疗法可能会成为治疗ASD的新方法。此外，这项研究还揭示了ASD患者大脑连接的异质性，这有助于医生更好地理解ASD患者的病情并为他们提供更有效的治疗方案。

此外，该研究也存在一些限制。例如，研究中使用的样本数量较少，需要更多的研究来验证这些结果的可靠性。另外，研究中使用的成像技术的分辨率也有限，这可能会影响到对大脑连接方式的准确分析。因此，未来的研究需要更多地探索ASD患者大脑连接方式的异质性及其分子机制，并尝试使用更精细的成像技术来进一步研究ASD患者的大脑连接方式。

原始出处：

Rasero J, Jimenez-Marin A, Diez I, Toro R, Hasan MT, Cortes JM. The neurogenetics of functional connectivity alterations in Autism: Insights from subtyping in 657 patients. Biol Psychiatry. 2023 Apr 21:S0006-3223(23)01230-1. doi: 10.1016/j.biopsych.2023.04.014