糖尿病创新药sotagliflozin 3期临床试验获得成功

近期，生物制药公司Lexicon Pharmaceuticals宣布其SGLT1／SGLT2双抑制剂在研新药sotagliflozin在3期临床试验inTandem2中达到了主要终点。接受24周sotagliflozin治疗后，1型糖尿病患者的糖化血红蛋白（A1C）水平在统计学上显著降低。 

1型糖尿病患者自身不能产生胰岛素，因此需要终身使用外源胰岛素治疗，否则将容易发生低血糖或酮症酸中毒而危及生命。作为一类新型糖尿病药物，sotagliflozin可抑制钠-葡萄糖共转运蛋白（SGLT），从而降低胃肠道和肾脏对葡萄糖的吸收，有效调控糖尿病患者体内的血糖浓度。SGLT1主要负责胃肠道中葡萄糖的吸收，而SGLT2负责肾脏的葡萄糖重吸收。 

InTandem2是一项双盲、安慰剂对照、随机的3期临床研究，在美国和以色列共招募了782名1型糖尿病的患者，他们目前使用胰岛素泵或多次日常注射治疗，其A1C水平在进入研究时为7.0％至10.0％。患者在随机化之前接受为期6周的胰岛素，以保证血糖稳定。随后，患者被随机分到sotagliflozin（200毫克）、sotagliflozin（400毫克）或安慰剂组。此时，这三组的平均基线A1C水平分别为7.74% 、7.71%和7.80%。

▲Sotagliflozin的化学式（图片来源：New Drug Approvals）

经sotagliflozin治疗24周后，与安慰剂相比，接受sotagliflozin（200毫克）和sotagliflozin（400毫克）治疗的患者平均降低A1C水平0.36%  (p<0.001)和0.35%  (p<0.001)。同时，在本研究中，sotagliflozin一般耐受性良好。 

同时，Lexicon正在开展针对1型糖尿病患者的第3个3期临床试验inTandem3，来评估sotagliflozin（400毫克）相比安慰剂的治疗效果。该项3期临床试验中未要求患者入组前进行胰岛素优化。 

“关键性3期临床试验inTandem2证实了我们此前出炉的关键性第一个3期临床试验中的良好结果，”Lexicon的首席执行官Lonnel Coats先生说道：“我们对于这两项3期临床试验的结果表示满意，同时我们对sotagliflozin可能给1型糖尿病患者带来的潜在益处颇受鼓舞。” 

原始出处：

Sands AT, Zambrowicz BP, Rosenstock J, Lapuerta P, Bode BW, Garg SK, Buse JB, Banks P, Heptulla R, Rendell M, Cefalu WT, Strumph P. Sotagliflozin, a Dual SGLT1 and SGLT2 Inhibitor, as Adjunct Therapy to Insulin in Type 1 Diabetes. Diabetes Care. 2015 Jul;38(7):1181-8.

Lexicon Pharma (LXRX) Reports Positive Top-line Results In Second Pivotal Phase 3 Study For Sotagliflozin In Patients With Type 1 Diabetes

Lexicon Reports Positive Top-Line Results In Phase 2 Dose-Ranging Study For Sotagliflozin In Patients With Type 1 Diabetes