本文为转化医学网原创，转载请注明出处 作者：竹子 导言：前有研究表明，欧洲雪貂和叙利亚仓鼠患上新冠病毒后，与人类感染的反应非常相似，是评估新冠治疗和疫苗的有效工具。如今，研究人员发现另一种盟友——羊驼，它血液中的抗体有助于消灭新冠病毒。 据英国《星期日泰晤士报》消息，比利时一项新的研究报告说，羊驼血液中的分子可能会在新冠病毒暴发时起到治疗作用。使用“羊驼抗体”的可行性，值得进一步研究。 为了寻找有效治疗COVID-19的方法，研究小组找到了一只名叫温特的羊驼。该小组由得克萨斯大学奥斯汀分校、美国国立卫生研究院和比利时根特大学组成，该小组将于5月5日发表在Cell杂志上，以预印本的形式，报告有关羊驼的冠状病毒治疗潜在途径的发现。 背景 四年前，比利时根特大学弗拉姆斯生物技术研究所（VIB）博士后科学家多琳·德·弗利格（Dorien De Vlieger）正在开发针对甲型流感的抗病毒药，当时有人问她是否有兴趣帮忙从羊驼体内中分离出针对冠状病毒的抗体。她当时只是认为那是一个小小的副业。现在，该项目的科学影响完全超出了她的想象。 温特是一只4岁的羊驼，还跟大约130个其他羊驼一起生活在比利时乡村的一个农场里。她参与实验的时间是2016年，当时她大约9个月大，研究人员当时研究两种较早的冠状病毒：SARS-CoV-1和MERS-CoV。 研究发现 在类似于人类在注射疫苗以针对病毒进行免疫的过程中，温特在六周内被注射了来自那些病毒的稳定的刺突蛋白。 然后，研究人员收集了血液样本并分离了每种形式的刺突蛋白结合的抗体。 他们在最初的SARS-CoV-1和MERS-CoV测试中鉴定出的第一批抗体，包括一种称为VHH-72的抗体，它与SARS-CoV-1上的刺突蛋白紧密结合。这是第一个中和SARS-CoV-1和SARS-CoV-2的已知抗体。它可以防止感染病毒的假型病毒（一种不会使人患病的病毒，并且经过基因工程改造后可以在其表面显示SARS-CoV-1刺突蛋白的副本）。 VHH-72Fc抗体（蓝色），该抗体与SARS-CoV-2（粉色，绿色和橙色）的刺突蛋白紧密结合，从而阻止了该病毒感染培养的细胞。刺突蛋白的结构是由同一研究小组的一部分发现的，并于2020年2月19日发表在《科学》杂志上。 引起COVID-19的冠状病毒上的刺突蛋白，可以让病毒闯入宿主细胞，VHH-72抗体可以跟其紧密结合连接。初步测试表明，该抗体能够阻止病毒感染培养的显示这种刺突蛋白的细胞。 当羊驼的免疫系统检测到细菌和病毒等外来入侵者时，它们会产生两种类型的抗体：一种类似于人抗体，另一种只有四分之一大小。这些较小的抗体，称为单域抗体或纳米抗体，可以雾化并用于吸入器中。它们可以作为呼吸道病原体的一种药物，直接被传递到感染部位。 科学家受到羊驼产生的抗体的启发，给该抗体取名为温特（Winter），以开发针对SARS-CoV-2的抗体。 研究意义 该小组目前正准备在仓鼠或非人类灵长类动物等动物中进行临床前研究，希望能在人体中进行下一次测试。目的是开发一种可以在感染病毒后立即帮助人们的治疗方法。 研究人员表示，必须在感染前一两个月给予疫苗以提供保护。通过抗体疗法，可以直接给某人提供保护性抗体，因此，在治疗后应立即对其进行保护。该抗体还可以用于治疗已经患病的人，以减轻疾病的严重程度。 这对老年人等弱势群体尤其有用，他们对疫苗反应不大，这意味着对他们的保护可能不完整。医护人员和其他人接触病毒的风险也可能会从即时保护中受益。 参考： 【1】https://mp.weixin.qq.com/s/_V1k1kRa3Yx9aA21pIAyhw 【2】https://medicalxpress.com/news/2020-04-antibodies-llamas-covid-.html 【3】https://www.cell.com/pb-assets/products/coronavirus/CELL_CELL-D-20-00891.pdf
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#羊驼#绝对是神兽，能直接产生#纳米抗体#。在羊驼外周血液中存在一种天然缺失轻链的抗体，该抗体只包含一个重链可变区（VHH）和两个常规的CH2与CH3区，但却不像人工改造的单链抗体片段 (scFv) 那样容易相互沾粘，甚至聚集成块。更重要的是单独克隆并表达出来的VHH结构具有与原重链抗体相当的结构稳定性以及与抗原的结合活性，是已知的可结合目标抗原的最小单位。VHH晶体为2.5nm，长4nm，分子量只有15KDa，此也被称作纳米抗体（Nanobody, Nb）
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