HRS 2016：房颤使用华法林可增加痴呆症的发病风险

房颤是一个发病率相对较高的疾病，尤其是随着人口老龄化的到来，房颤将成为越来越普遍的疾病，其发病率的升高可通过华法林的使用增加来反映。华法林的使用拯救了无数的生命，但是在心脏节律协会的第37届科学年度会议中展示的新的研究显示，华法林的使用或可增加患者痴呆的发生风险。

作为抗凝药使用华法林已应用了半个多世纪，据估计美国有2000万人正在服用该药。

房颤是指一种不规则的，反复出现的异常快速的心跳。它可以引起一系列的症状，包括呼吸急促，头晕和疲劳。

据估计，美国有270万人患有房颤。

根据美国心脏协会显示，房颤增加五倍卒中的发生风险。因此，预防血栓的形成是保护生命必不可少的程序。

由于血液凝块会严重影响脑功能，因此，房颤会增加痴呆症的发生风险。但是，另一方面，用于缓解房颤症状的抗凝剂又可增加脑出血的可能性，随着时间的推移，可影响脑功能。

华法林和痴呆

发达国家多年来一直使用大批量的华法林。来自山间医疗中心心脏研究所的一项新的研究中共纳入了10000名研究对象，探究了华法林、痴呆以及房颤之间的关联。每名研究对象均有较长时间的华法林应用史，有些是用来治疗房颤，其他是用来治疗其他的疾病，包括血栓栓塞和心脏辨膜病，均无痴呆病史。随访7年。

结果发现，房颤组患者更易出现痴呆，发病率为5.8% VS. 1.6%。该结果表明，与使用华法林治疗其他疾病的患者相比，长期使用华法林治疗房颤可增加血管性痴呆的发病率和阿尔茨海默氏病的发病率。

华法林存在的问题

控制华法林的正确使用量并不简单，其用量必须介于抗凝和防止其他出血风险发生之间。每位患者对药物的反应不同，多个因素可以影响药物的效果。此外，华法林在体内发挥作用需要一定的时间，因此寻找合适的剂量是一个非常漫长的过程。诸多因素交织使得华法林的正确用量不易确定。

既往研究表明，房颤患者使用华法林的剂量不当时可增加患痴呆症的发生风险。当前这个研究证实了这些早期发现，华法林剂量使用不当确实会增加痴呆的发生风险。但是，研究人员还发现，即使是华法林的使用剂量管理相当合理，患者痴呆的发生风险仍增加了。

总之，研究人员发现，不论应用何种剂量的华法林都可增加痴呆症的发生风险。

该研究作者T. Jared Bunch说道，“我们的研究结果首次表明了，无论患者的抗凝指标如何，长期使用华法林治疗都可显著增加认识障碍的发生风险。”

未来需要关注华法林的地方

基于以下原因，Dr. Bunch认为这些研究结果相当重要。首先，重要的是要知道与药物使用相关的任何风险，尤其是对于常用的药物。他建议，只有必须使用抗凝剂的患者才可应用抗凝剂。

其次，研究结果表明，其他可增加出血风险的药物，如阿司匹林，应避免在使用抗凝剂的患者中的应用，除非完全必要。此外，对于正在服用华法林且药物剂量管理不当的患者来说，应更换新的药物，更好预测的药物，这或许才是更安全的解决方案。

由于华法林的应用范围很广，关于其使用相关风险的任何研究发现都会引发争议。

Tim Newman.Warfarin use for atrial fibrillation increases dementia risk.

Intermountain Medical Center news release, accessed 4 May 2016 via NewsWise.

Additional sources:

A review of warfarin dosing and monitoring, Mariamma Kuruvilla et al., Baylor University Medical Center Proceedings, published July 2001.

American Heart Association, A patient's guide to warfarin, accessed 4 May 2016.

Declaring war on warfarin misdosing, Bob Carlson, Biotechnology Healthcare, published July 2008.

Time outside of therapeutic range in atrial fibrillation patients is associated with long-term risk of dementia, Victoria Jacobs et al., Heart Rhythm, doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.hrthm.2014.08.013, published online December 2014, abstract.

Warfarin: almost 60 years old and still causing problems, Munir Pirmohamed et al., British Journal of Clinical Pharmacology, doi: