PNAS：美发现一种可控制乳腺癌转移的酶

近日，美国加州大学圣地亚哥医学院的研究人员发现并确定了一种酶，这种酶能控制乳腺癌的转移。研究结果发表在最新一期的《美国国家科学院院刊》上，这为全球乳腺癌死亡的主要原因提供新依据。据美国癌症协会估计2014年在美国估计约有40000名妇女将死于乳腺癌。

“这项研究的关键信息是我们发现了一种通过酶调整途径来靶向治疗乳腺癌的方法。”第一作者吴雪峰说，他是加州大学圣地亚哥分校的博士后研究员。这种酶叫UBC13，这种酶在乳腺癌细胞中的含量要比正常健康细胞高出两到三倍。虽然酶在调节正常细胞生长和健康免疫系统功能的作用是有据可查的，但这项研究首次发现酶与乳腺癌的转移有关。

具体地说，吴和他的同事们发现，酶调节肿瘤细胞传递信号的能力，它通过调节蛋白质p38的活性刺激细胞生长和生存。据临床研究人员笔录记载，抑制p38活性的一种化合物已经被用来测试治疗类风湿性关节炎。

在他们的实验中，科学家采用人类乳腺癌细胞系并且用慢病毒来压制UBC13和p38蛋白质的表达。这些改变了的肿瘤细胞被注射到小鼠的乳腺组织中，尽管原发性肿瘤在小鼠体内生长，但癌细胞却没有扩散。

“原发性肿瘤通常并不致命，”吴说，“真正危险是癌症细胞已经成功地离开原病灶，通过血管逃脱并入侵到新器官中。也许只有少数癌细胞侥幸逃脱，但这些癌细胞却具有入侵性。本研究结果作用与临床可能会阻止这些癌细胞从而拯救生命。”研究人员还定义了一个转移基因信号，可用于评估靶向转移路径癌症治疗的临床效应。

原始出处：

Wu X1, Zhang W2, Font-Burgada J1, Palmer T3, Hamil AS4, Biswas SK5, Poidinger M6, Borcherding N7, Xie Q7, Ellies LG8, Lytle NK9, Wu LW10, Fox RG9, Yang J3, Dowdy SF4, Reya T9, Karin M11.Ubiquitin-conjugating enzyme Ubc13 controls breast cancer metastasis through a TAK1-p38 MAP kinase cascade.Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Sep 4. pii: 201414358. [Epub ahead of print]