慢性肾脏炎症和纤维化是糖尿病常见的后遗症,也是过早死亡的主要原因。虽然NPPC表达的上调主要发生在实验动物肾脏炎症反应中,但对于DM患者尿液中c型钠尿肽(CNP)产物的分子形式或与肾功能相关的研究尚不清楚。
本研究用高效液相色谱法和一系列针对氨基末端ProCNP
(NTproCNP)特异性表位的抗血清对尿液中的ProCNP产物进行鉴定。在健康成年人和202名糖尿病患者的现场尿液样本中对5-kDa完整肽进行了量化,以提供广泛的肾功能。
研究发现proCNP在尿液中的主要产物与2-kDa片段(proCNP
3-20)一致,而完整片段(5-kDa)的峰值较小(proCNP
1-50, NTproCNP)。未发现与生物活性形式一致的峰(proCNP
82-103, 50-103)。尿NTproCNP与肌酐比值(NCR)比白蛋白与肌酐比值(ACR)更具有可重复性,且与慢性肾脏疾病的存在密切相关。在预测独立性的模型中,包括血浆NTproCNP在内的与糖尿病肾功能相关的10个变量中,只有3个(性别、ACR和血浆肌酐)与NCR有关。
研究表明,尿中proCNP产物的鉴定证实了NTproCNP的存在。在研究对象的随机尿液中,NCR与肾小球滤过率呈负相关。与ACR相比,NCR反映的非血管因素可能包括肾脏炎症和纤维化。
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