Br J Cancer：G3BP1与YWHAZ表达水平：胃癌化疗耐药性及疗效的预测指标
2020-10-10 xiaozeng MedSci原创
在中国和西方国家中，大多数的胃癌患者是无症状的，且在最初确诊时已出现疾病的转移。尽管目前针对该疾病已有多种治疗方法，包括手术、化疗、放疗和免疫疗法，但由于疾病的高复发率和转移性，晚期胃癌患者的生存状况
在中国和西方国家中，大多数的胃癌患者是无症状的，且在最初确诊时已出现疾病的转移。尽管目前针对该疾病已有多种治疗方法，包括手术、化疗、放疗和免疫疗法，但由于疾病的高复发率和转移性，晚期胃癌患者的生存状况仍然很差。
既往研究发现，许多胃癌患者敏感于药物耐受性，且潜在机制仍不清楚。研究显示，应激颗粒（SGs??）能够通过抑制化疗诱导的细胞凋亡过程从而起保护肿瘤细胞的作用。而G3BP1作为SG组装的效应因子，被检测到在胃癌中高表达。因此，该研究旨在探讨G3BP1在胃癌的化疗耐药中的有效作用。
G3BP1高表达水平与接受辅助化疗的胃癌患者的不良预后相关
研究人员通过Kaplan–Meier分析方法比较不同G3BP1表达水平的胃癌患者的生存率。并评估G3BP1对胃癌细胞化疗抗性和细胞凋亡的影响。研究人员发现，G3BP1的高表达水平与接受辅助化疗的胃癌患者的不良预后息息相关。敲低G3BP1基因的表达能显著提高胃癌细胞对化疗药物的敏感性。机制研究显示，敲除G3BP1会伴随着细胞凋亡和促凋亡相关分子水平的显著升高。
G3BP1与YWHAZ在胃癌中共表达
基因共表达网络分析显示YWHAZ是G3BP1关键的相关因子，免疫组化、免疫沉淀和免疫荧光结果显示，G3BP1能够与YWHAZ相互作用并螯合细胞质中的凋亡调节因子Bax，以起到抑制细胞凋亡的作用。临床研究显示，相比于化疗后的其他患者，G3BP1和YWHAZ二者表达水平高的胃癌患者表现出较差的预后。
G3BP1与YWHAZ相互作用螯合凋亡调节因子Bax
综上，该研究发现，G3BP1和YWHAZ的表达水平或可用于预测胃癌患者的辅助化疗效果。
原始出处：
Zhao, J., Fu, X., Chen, H. et al. G3BP1 interacts with YWHAZ to regulate chemoresistance and predict adjuvant chemotherapy benefit in gastric cancer. Br J Cancer (29 September 2020).
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