赛诺菲旗下哮喘药物Dupilumab中期试验结果令人惊喜

研究人员于5月21日声称，一款以治疗呼吸疾病根本病因为目的新型哮喘药物在一项中期临床试验中能够使哮喘发作减少87%，对于中度至重度哮喘患者来说，该药物可能会成为一款开创性的药物。

Dupilumab是由Regeneron制药和赛诺菲开发的一款注射剂治疗药物，Dupilumab的这项临床试验有104名患者参与，其主要研究者莎莉·文策尔说：“总之，这是我们20年来在治疗哮喘方面所观察到的最令人激动的数据。”这款药物同时也达到了其所有的次要临床疗效指标，如改善症状和肺功能，以及减少标准治疗药物β受体激动剂的使用。

尽管证实此次概念验证研究的结果需要更大规模的临床试验，但研究人员对此表示乐观。他们指出，Dupilumab还显现出缓解特应性皮炎（或严重湿疹）的能力，严重湿疹是当前治疗措施还不能很好控制的一种过敏性疾病。

5月21日，这项周期为12周的哮喘临床试验结果在费城举行的美国胸腔学会的年度科学会议上进行了发布。这款药物如果能够获得批准，可能会为那些经标准药物不能有效控制的中度至重度持续性哮喘患者带来福音。文策尔在一次采访中说道，“我们一直在使用不能治疗病因的权宜式的治疗方法来治疗哮喘，”她还补充说，Dupilumab在治疗哮喘根本病因上可能会迈出重要的一步。这款药物同时能够阻断与炎症有关联的蛋白，即白介素-4(IL-4) 和白介素-13 (IL-13)而发挥作用。

以隐蔽靶点为攻击目标

匹兹堡大学哮喘研究所主任文策尔博士表示，其它制药公司也试验了能够阻断一种或两种这种蛋白的药物，但均没有成功。

这项临床试验招募的患者具有较高水平的嗜酸性粒细胞，试验中视其为一种生物标志物，显示与过敏和哮喘相关的免疫系统2型辅助T细胞(Th2 cells)已经被激活。这些患者被认为可能会从治疗中获益。所有患者最初保持标准哮喘治疗，即使用中至大剂量的吸入性糖皮质激素以及长效β受体激动剂。但患者要逐渐减少这些药物的用量，9周之后停止使用这两类药物。整个IIa期临床试验过程中，一半患者同时每周接受Dupilumab注射治疗，而另一半患者接受安慰剂注治疗。9周之后，25%的安慰剂治疗患者出现哮喘发作，哮喘发作的情况包括需要使用β受体激动剂、肺功能减弱、需要使用口服或者吸入型糖皮质激素，或者患者因哮喘恶化而去医院或者急诊室。

文策尔说：“12周之后，即临床试验结束时，安慰剂治疗组有44%的患者出现哮喘发作，而Dupilumab治疗组仅有5%的患者出现哮喘发作。”这就表示哮喘发作减少了87%，具有极明显的统计学意义。文策尔表示Dupilumab的耐受性良好，其副作用与安慰剂类似。但她也谨慎表示，要完全评价这款药物还需要更长期的临床试验。

Regeneron制药公司与赛诺菲声称，10%至20%患者的哮喘无法使用标准治疗药物进行控制。他们估计，在美国受Th2细胞（他们所检测患者中的炎症类型）所致炎症影响的患者多达250万人，而全球则多达3000万人。

在两项67名特应性皮炎患者参与的早期临床试验中，Dupilumab就已表现出较强的安全性和有效性迹象。更大规模的临床研究将在今年晚些时候开展。特应性皮炎是一种遗传性疾病，可致身体任何部位出现严重瘙痒的皮肤斑块。许多患者也出现哮喘和枯草热，他们的感觉类似毒藤引起的皮疹。

Regeneron制药研发主管George Yancopoulos在一次采访中说：“这次的哮喘试验数据以及我们已有的特应性皮炎试验数据，真正提高了科学界已触及所有过敏性疾病关键路径的可能性。

5月21日，临床试验数据还在新英格兰医学杂志上进行了报道，随同发表的一篇社论称，研究结果让人第一眼就颇感兴趣，优于之前所观察到的其它哮喘药物的研究结果。但社论也指出，Dupilumab的有效性只是建立于“哮喘患者人群的一个亚群”，因为在临床研究中只有21%的哮喘患者符合入组标准。社论表示，“我们不知道Dupilumab是否对其他患者人群有效，”这包括那些持续接受标准治疗和嗜酸性粒细胞水平不高的患者。

Regeneron, Sanofi asthma drug seen as potential game changer
A new type of asthma drug meant to attack the underlying causes of the respiratory disease slashed episodes by 87 percent in a mid-stage trial, making it a potential game changer for patients with moderate to severe disease, researchers said on Tuesday.
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