N Engl J Med：肝癌的基因表达“男女有别”

背景：肝癌是一种常见的，发病率男性高于女性的肝脏恶性肿瘤。有研究表明性别或与性别相关的因素可能导致宿主微环境、肝癌预后的差异。因此，我们检测细胞与肝癌患者的MicroRNA表达图谱、生存率、对α—干扰素的应答的相关性。

方法：我们收集1999年-2003年行完整肿瘤切除455患者的肝癌、癌旁组织标本（复旦大学肝癌研究所376人，香港大学医学中心79人）。分析241例患者的MicroRNA基因芯片数据，寻找与性别、生存率相关的MicroRNA，qRT-PCR分析135例病人肝癌和癌旁组织miR-26表达差异与生存率的相关性，评估79例患者（接受α—干扰素治疗39人，对照组40人）miR-26表达与α—干扰素辅助治疗的相关性。

结果：①患者临床资料：大部分患者为男性（85.1%），HBV携带者（90.5%），肝硬化（88.0%），单个肿瘤结节（84.4%），AFP升高（62.2%）；②53个MicroRNA在男性与女性正常肝组织的表达有差异，只有miR-129-2在男性与女性肝癌组织的表达有差异，miR-26a-1在miR-26低表达组的正常肝组织与肝癌组织组表达有差异(P<0.001)，在miR-26高表达组则没有差异(P = 0.23)；③miR-26低表达组与miR-26高表达组有915个差异基因表达，915个基因中有770个基因在miR-26低表达组过表达；虽然女性比男性正常肝组织的miR-26表达升高，但是肝癌组织miR-26表达降低则与性别无相关性，miR-26低表达患者的生存率较低；④miR-26低表达患者接受α—干扰素辅助治疗后的生存率提高(P = 0.003)，miR-26高表达组则对α—干扰素无应答。

结论：男性与女性肝癌患者的MicroRNA表达图谱有差异，肝癌miR-26低表达组的生存率较低，但是对α—干扰素的应答较好。

原始出处

Ji J1, Shi J, Budhu A, Yu Z, Forgues M, Roessler S, Ambs S, Chen Y, Meltzer PS, Croce CM, Qin LX, Man K, Lo CM, Lee J, Ng IO, Fan J, Tang ZY, Sun HC, Wang XW.MicroRNA expression, survival, and response to interferon in liver cancer.N Engl J Med. 2009 Oct 8