DDW 2020：伏诺拉生 vs. 兰索拉唑对十二指肠溃疡的疗效头对头研究

美国消化疾病周（DDW）是世界上最大和最负盛名的GI专业会议之一。一直以来，DDW都为世界顶级专家就胃肠病学、肝病学、内镜学和胃肠外科等领域的最新进展的深入探讨提供着机会。本项研究被列于2020 DDW最受关注研究榜单之中。

在亚洲，十二指肠溃疡（DU）正在成为一个愈加严重的健康负担。而质子泵抑制剂（如兰索拉唑）是DU的一线治疗药物。

伏诺拉生（商品名：沃克）是一种新型钾离子竞争性酸阻滞剂又称为P-CAB，它能够在胃壁细胞胃酸分泌的最后一步中，通过抑制K+对H/K-ATP酶（质子泵）的结合作用，提前终止胃酸的分泌。该药具有亲脂性、弱碱性、解离常数高和在低pH值时稳定的特点，因此具有速效、强劲、持久的抑制胃酸分泌作用。 由于伏诺拉生半衰期长，作用时间更持久，因此被视为一种有效的长效PPI。

2014年12月，伏诺拉生在日本获批，用于治疗胃和十二指肠溃疡，反流性食管炎和预防复发，二次预防小剂量阿司匹林或非甾体类抗炎药诱导的胃粘膜损伤，以及用于一线和二线幽门螺杆菌根除治疗。

该项研究为3期，多中心，双盲，双模拟非劣效随机对照研究，以是否存在幽门螺杆菌感染进行了随机分层。纳入人群为在内镜下发现活动性DU≥5 mm的亚洲成年人。两组受试者随机口服伏诺拉生20mg或兰索拉唑30mg。

Hp阴性受试者每天被给予药物1次；但Hp阳性受试者由于需要接受含铋剂的Hp四联根除疗法，而每天被给药2次。

主要终点是第4周或第6周，内镜下确诊的DU的愈合。次要终点包括在第4周或第6周Hp的成功根除（成功根除与否由治疗后第4周13C呼气试验决定），以及在第2周至第6周间与DU相关的胃肠道（GI）症状的消失。主要终点的非劣效性界值为-6%，Hp根除终点的非劣效性界值为-10%。

随机化后，伏诺拉生组有265位患者，兰索拉唑组有268位患者。两组间患者的基线特征相似，大多数（85.4％）患者均为Hp阳性。

试验结果显示，治疗结束后：在伏诺拉生组中，内镜下确诊的DU愈合率为96.9%（246/254），兰索拉唑组为96.5%（246/255）（差值 0.4%，95％CI -3.00–3.79％），符合非劣效性的主要终点，CI的下限高于非劣效性界值-6％。；

同时也证实了伏诺拉生在根除HP方面不劣于兰索拉唑（两者分别为91.5%和86.8%，差异为4.7％，95％CI为-1.28–10.69％）。

在治疗后GI症状的消失情况在两组间没有显著差异。

治疗突发性不良事件（TEAE）率在伏诺拉生组为74.1％，在兰索拉唑组为64.9%。TEAE率的差异主要是由于伏诺拉生组受试者比兰索拉唑组受试者有更高比例的胃蛋白酶原试验阳性（47.1％比10.4％），胃蛋白酶原I增加（35.0％比13.8％）和异常的胃泌素检查结果（36.9％比7.5％）。

伏诺拉生组中有4位（1.5％）患者由于TEAE而中断了治疗，兰索拉唑组中有6位（2.2％）患者由于TEAE而中断了治疗。两组之间的严重TEAE发生率相似（伏诺拉生组，0.4％，n = 1； 兰索拉唑，1.1％，n = 3），无1例死亡。

上述研究结果表明，对于亚洲患者，在DU愈合和Hp根除方面，伏诺拉生的效果不劣于兰索拉唑。伏诺拉生具有良好的耐受性，且安全性与兰索拉唑相似。

原始出处：

Xiao-hua Hou, Fandong Meng, Jiangbin Wang et al.Phase 3 study evaluating the efficacy and safety of vonoprazan 20 mg versus lansoprazole 30 mg in the treatment of endoscopically confirmed duodenal ulcers in asian subjects with or without helicobacter pylori infection. 2020 DDW abstract.