Circulation：降压药物可能与肠道疾病风险的增加有关
2019-07-13 杜贝贝 生物探索
据不完全估计，约占全球人口十分之一的成年人都受到高血压疾病的影响，同时，与此相关的心脏病发作、中风等风险也与日剧增。而目前，能够对高血压进行有效控制的治疗方法只有改变生活方式和服用降压药物两种选择。
其中高血压患者所服用的降压药主要分为三种类型，ACE抑制剂，β-受体阻滞剂和钙通道阻滞剂。尽管疗效不错，但其潜在的副作用我们却是知之甚少。
为了解决这个问题，来自英国伦敦帝国公共卫生学院的研究小组尝试利用遗传分析技术对此三类药物的影响进行分析，以探究药物的有效性及其潜在的副作用。相关内容已于近日发表在《Circulation》杂志上。
在本次研究中，研究人员首先对降压药物靶向的蛋白质进行辨别，接着从英国生物数据库（UKBiobank）中挑选出约750000人的基因数据作为样本，并对此进行分析，以确定与靶向蛋白质编码相关的遗传变异。
之后，由来自慕尼黑大学的研究团队接着对这些导致靶向蛋白质增加的基因变异进行研究，与约900种不同疾病的风险进行对比评估，以试图探究这些基因变异是否与其他疾病的风险增加或降低有关。
钙通道阻滞标准化遗传风险评分的表型全相关性研究。水平线描述了5%的假发现率阈值
研究人员发现，一种与特定类型的钙通道阻滞剂（非二氢吡啶类）相关的基因变异会增加患者排便的症状，这一症状也被称为憩室病。经进一步探究，研究人员发现服用钙通道阻滞剂类的降压药会导致患者肠道内壁出现小凸起或小囊。一旦小囊被感染或爆裂，则会导致十分严重的紧急医疗情况。尤其值得注意的老年人受此影响十分明显。
研究人员为了进一步确定其研究结果的有效性，他们再次与更详细的遗传数据进行比对，结果仍是显示钙通道阻滞剂类的降压药与肠道疾病风险的增加具有潜在联系。
帝国公共卫生学院的主要研究者Dipender Gill博士对此结果感到十分兴奋，他说：“这是首次证明降压药的潜在副作用与肠道憩室病有关。尽管我们猜想这类药物可能对肠道收缩功能产生影响以至于增加其排泄的次数，但其作用的基本机制我们仍不清楚。今后我们将采取更大规模的试验来深入了解其内在作用机制。“
同时，来自帝国公共卫生学院的资深作者Joanna Tzoulaki博士也表示，模仿药物作用的遗传变异研究正在发展成为临床试验的一个强有力的探究模式，将有助于确定临床试验的优先次序，并设计更有可能取得成功的临床试验。
原始出处：
Dipender Gill, Marios K. Georgakis, Fotios Koskeridis, et al. Use of Genetic Variants Related to Antihypertensive Drugs to Inform on Efficacy and Side Effects. Circulation. Jun 2019.
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