基于“暗抗原”开发现成的肿瘤疫苗和CAR-T疗法
2019-11-11 江江 医麦客
11月9日，初创生物技术公司Ervaxx的首席科学官Ray Jupp博士在第34届癌症免疫治疗协会(SITC)年会上展示了该公司牵头项目的数据。这篇题为《发现免疫原性的ERV(内源性逆转录病毒)衍生抗原作为黑色素瘤的靶点》的海报，是Ervaxx专有的EDAPT™平台生成的数据的首次发表，支持开发治疗性的、现成的黑色素瘤疫苗。 Ervaxx成立于2019年，日前，在伦敦以1750万美元的A轮融资启
11月9日，初创生物技术公司Ervaxx的首席科学官Ray Jupp博士在第34届癌症免疫治疗协会(SITC)年会上展示了该公司牵头项目的数据。这篇题为《发现免疫原性的ERV(内源性逆转录病毒)衍生抗原作为黑色素瘤的靶点》的海报，是Ervaxx专有的EDAPT™平台生成的数据的首次发表，支持开发治疗性的、现成的黑色素瘤疫苗。
Ervaxx成立于2019年，日前，在伦敦以1750万美元的A轮融资启动，此次融资由风险投资公司SV Health Investors领投。该公司致力于研究Dark Antigens（“暗抗原”），以开发肿瘤疫苗和基于T细胞受体（TCR）的免疫疗法，达到预防和治疗癌症的目的。目前，Ervaxx主要探索Dark Antigens在癌症治疗中的作用，以满足非小细胞肺癌、卵巢癌和乳腺癌等癌症患者的治疗需求。 人类基因组正常编码区以外存在大量的休眠DNA片段， 约占人类基因组的98％，其余2％的基因组主要编码人体已知蛋白质。Dark Antigens编码基因则来源于这些休眠DNA片段，这类基因通常在正常组织中不表达，但在癌症中可能被选择性激活，并且是不同患者之间可能是共有的，Ervaxx旨在以这些大量潜在的新抗原为目标，开发新的免疫疗法。
▲ 癌细胞基因组中之前沉默区域的转录翻译--Dark Antigens（图片来源于Ervaxx公司官网）EDAPT™平台
Ervaxx开发了其专用的EDAPT (Ervaxx Dark Antigen Platform Technology)平台，旨在探索这种新的、可扩展的 Dark Antigens库以对抗癌症。该平台可对DNA休眠片段进行大范围扫描，以发现Dark Antigens，另外还能评估其肿瘤特异性和潜在的免疫原性，以求发现更多具有抗癌潜力的肿瘤抗原。该平台是建立在公司的创始人在Francis Crick 研究所的开创性研究，并由Ervaxx与其他领先的学术合作伙伴开发。该研究小组在ERV的研究中发现，细胞癌变时表观遗传学的改变导致休眠DNA片段被激活，随后转录、翻译出免疫系统可识别的Dark Antigens。Dark Antigens是一类新型抗原，主要表达于癌细胞，是区分癌细胞与健康细胞的标志之一，有望成为肿瘤免疫疗法的理想靶标。
ERV（内源性逆转录病毒）是人类基因组"暗物质"（dark matter）的组成部分，约占人类基因组的8%。基于EDAPT平台，Ervaxx及其合作者发现，数千个新的ERV序列在超过30种肿瘤类型中丰富表达，目前已经识别出了其专有的内源性逆转录病毒(ERV)衍生的Dark Antigens，这些抗原与黑色素瘤相对应，并产生强大的、抗原特异性的T细胞反应。该公司正在利用这些见解来推进一个现成的癌症疫苗和基于TCR的免疫疗法的管道。
EDAPT™是一个强大的和专有的方法，结合了生物信息学、免疫肽学和最先进的T细胞免疫学。试验显示，Ervaxx的肿瘤疫苗可增强人体免疫反应，从而达到疾病治疗目的。
▲ EDAPT™平台应用流程：发现、确认、应用开发
（图片来源于Ervaxx公司官网）
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Dark Antigens的不同之处：
现成的方法：被识别的Dark Antigens对应特定癌症类型，并在患者之间共享，这与突变衍生的neoantigens（肿瘤新抗原）不同，允许用于制备癌症特异性的现成疫苗。
广泛的覆盖范围：多个Dark Antigens可以组合成一个现成的疫苗，提供广泛和深入的抗肿瘤免疫反应。
未来可期
Ervaxx公司首席执行官Kevin Pojasek表示：“我们发现的是一组基因组序列，它们在癌症细胞中被选择性转录和翻译，而不是在正常细胞中。如今，在癌细胞中发现新的蛋白质，这在科学上很有趣。从治疗的角度来看，它可能成为细胞治疗的伟大抗原或新抗原。”
由于相同的这类抗原似乎存在于不同的人身上，所以它们可能在现成的CAR-T细胞治疗方面具有应用潜力，尽管目前Ervaxx也在研发疫苗和经典的CAR-T疗法；他们希望通过激发针对多种Dark Antigens的免疫反应来抵御任何可能的治疗。
Ervaxx的联合创始人、Francis Crick 研究所的George Kassiotis博士说：“Ervaxx是一家在免疫疗法开发领域非常有潜力的公司，我们很期待看到它发展壮大。他们将继续为Ervaxx提供支持，以推进癌症免疫疗法和肿瘤疫苗的临床开发及商业化进程。”
这家今年刚刚成立的企业，利用与众不同的创新技术能否在如火如荼的肿瘤细胞治疗和疫苗研发领域脱颖而出，我们拭目以待！
参考出处：https://endpts.com/new-uk-startup-pursues-off-the-shelf-car-t-cancer-vaccines-through-dark-antigens/http://m.ocn.com.cn/touzi/201911/xowmi08173132.shtml本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
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