Nature Communications：母亲维生素 D 缺乏会增加后代终生糖尿病的风险

据数据显示，近1亿美国人患有2型糖尿病（T2DM）或糖尿病前期。由于T2DM及其并发症的发病率正以惊人的速度增长，美国年轻人寿命可能比父母寿命更短。尽管慢性炎症在胰岛素抵抗方面起着至关重要的作用，但导致慢性炎症的危险因素仍不太清楚。

自20世纪80年代以来，一些不同人群的队列研究认为，子宫内或产后早期的环境因素对婴儿发育有着重要的影响，是导致后代对胰岛素抵抗和肥胖的易感性增加的危险因素。近期，发表在Nature Communications杂志的一项研究发现维生素D缺乏从表观上抑制了Jarid2的表达，并激活了造血干细胞中的Mef2/PGC1a途径，这在受体骨髓中持续存在，导致脂肪巨噬细胞浸润。这些巨噬细胞分泌miR106-5p，通过抑制PIK3催化和调节亚基和下调AKT信号，促进脂肪的胰岛素抵抗。研究结果发表在《自然通讯》上。

维生素D和糖尿病的关系成为近来研究热点。有证据表明，维生素D防止胰岛细胞死亡，也能对胰岛细胞的生存有重要作用，另外，在改善胰岛素分泌、改善胰岛素敏感度方面也具有积极意义。由于近几十年来糖尿病和糖尿病前期的发病率增加了2倍，特别是在儿童和年轻人中，研究人员正在分析怀孕期间的环境条件，这可能有助于解释这一增长。

研究人员表示，在对维生素D缺乏的母亲所生小鼠的研究中，我们发现这些动物在以后的生活中会出现胰岛素抵抗和糖尿病。"即使幼崽在出生后得到足够数量的维生素D治疗，情况也是如此。这些动物改善了他们的葡萄糖控制，但他们从未恢复正常。尽管产前维生素是用来确保怀孕期间关键营养物质的充足水平，但研究发现，推荐剂量的维生素D并不足以使怀孕前维生素D水平低的妇女的维生素D水平正常。

在这些实验中，研究人员发现，免疫细胞激活了一个遗传过程，这个过程与从分娩时维生素D水平不足的母亲身上收集的免疫细胞中激活的过程相同。同时，研究人员在小鼠胎儿中发现的过程是以特定基因的改变为特征的。修改后的基因程序在后来发展成免疫细胞（包括巨噬细胞）的干细胞中被确认。研究小组发现，这些巨噬细胞会分泌一种分子，损害脂肪组织储存葡萄糖的能力，导致血糖水平升高。

重要的是，研究人员发现有证据表明，促进脂肪组织的炎症和胰岛素抵抗的过程也在人体内发生。从接受华盛顿大学医生护理的维生素D缺乏的怀孕病人的脐带血中分离出的免疫细胞显示出免疫细胞基因和分泌分子的类似变化，这些变化先前已在小鼠身上发现。

原始出处

Jisu Oh et al, Embryonic vitamin D deficiency programs hematopoietic stem cells to induce type 2 diabetes, Nature Communications (2023). DOI: 10.1038/s41467-023-38849-z