【AJH】124例PTCL自体移植后的复发模式及复发后治疗

PTCL自体移植后复发

自体造血细胞移植(AHCT)常用作外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者的巩固治疗，因为该异质性疾病的预后较差。然而事实上，仍有相当数量的患者会在AHCT后复发，但AHCT后复发的患者尚无标准治疗。

因此，学者对斯坦福大学血液和骨髓移植数据库中接受AHCT的连续124例PTCL患者的结局进行了回顾性分析，并详细介绍了AHCT后复发的治疗和结局。研究结果近日发表于《American Journal of Hematology》。

研究结果

AHCT后生存结局

该队列包括124例接受AHCT的PTCL患者(表1)。

移植后的中位随访6.01年，6个月非复发死亡率(NRM)为1.6%，3年和5年无事件生存率（EFS）分别为58%和50%， 3年和5年总生存率（OS）分别为76%和71% (图1A)。AHCT时首次缓解期（CR1）患者的3年和5年EFS显著优于AHCT时非CR1患者(3年EFS：65% vs 28%；5年EFS：59% vs. 28%，p=0.0004，图1B)。

AHCT后复发的模式和发生率

49例患者出现疾病复发，从AHCT到复发的中位时间为4.3个月。49例患者的特征见表1。AHCT后复发患者与持久缓解患者基线特征的唯一显著差异，就是AHCT时的缓解状态：非CR1患者的AHCT后复发率高于CR1患者(63% vs. 28%，p=0.0002)。AHCT后复发的频率在组织学、诊断阶段、从诊断到AHCT的时间或AHCT治疗方案方面没有显著差异。

AHCT后复发的治疗

12例患者(24%)在AHCT复发后未接受进一步治疗，在接受额外治疗的37例患者(76%)中，额外全身治疗的中位线为2。全身治疗包括单纯化疗(n=4)、联合化疗(n=21)、维布妥昔单抗(BV) (n = 16)、组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂(n=9)、PD-1抑制剂(n=2)和其他(n=3，BTK抑制剂、iMID、去甲基化药物)。其中BV挽救治疗的缓解率最高(CR: 50%， PR: 25%)，其次为联合化疗(CR: 33%，PR: 38%)和PD-1抑制剂(CR: 50%，PR: 50%)。CD30表达可检测的患者对BV的反应最高(未检测到CD30表达：0% CR；表达水平1%-10%：40% CR；表达水平>10%：67% CR)。此外，在接受BV治疗的16例患者中有4例既往有BV暴露史，但在再次治疗后所有4例患者都获得CR。

AHCT后复发且接受全身治疗的34例患者中，29例考虑进行异基因HCT，其中18例接受了异基因HCT(3例拒绝，7例未能达到充分的疾病控制，1例没有保险覆盖)。接受BV或联合化疗的患者中，分别有64%和57%有效地桥接到异基因HCT。异基因HCT之前多数患者(n=12)为CR；此外5例PR和1例PD。

AHCT后复发之后的生存期

49例AHCT后复发患者中，复发后中位随访1.7年。21例(43%)仍存活，28例患者死亡，大多数(82%)死于疾病进展。AHCT复发后的3年OS为49% (图2A)，BV和异基因HCT均可延长患者生存期，对于接受BV治疗但未接受异基因HCT患者(n=7)，AHCT后复发后的3年OS为57%，而异基因HCT患者(n=18)的3年OS为72% (图2B)。接受挽救化疗但未异基因HCT的患者与未接受全身挽救治疗的患者的生存结局相似，AHCT后复发后的3年OS分别为30%和27% (p=0.389)(图2C)。

总结

该回顾性研究详细介绍了PTCL患者AHCT后复发的模式和复发疾病的治疗，共纳入接受AHCT的连续124例PTCL患者。AHCT后中位随访6.01年，49例患者(40%)出现疾病复发。正如预期，移植时未处于首次完全缓解期的患者AHCT后的复发率较高。复发后大多数患者(70%)接受全身治疗，以桥接异基因HCT，但只有18例(53%)患者最终接受异基因HCT。进行异基因HCT的患者的3年OS为72%。

随着新疗法的出现，PTCL患者的预后得到了改善，诱导后AHCT巩固仍有效。但该领域仍需要解决两个主要问题：首先，AHCT是否对诱导后的CR1患者有获益，这一问题只能通过大型前瞻性随机研究来明确回答；其次，如何最佳地治疗AHCT后复发，它仍然是预后不良的主要原因。该研究表明，以桥接异基因HCT为目标的挽救治疗可提供持久缓解，而单药BV和联合化疗都能有效地在异基因HCT之前实现充分的疾病控制，使得使用毒性较小的非清髓性预处理方案成为可能。但也要注意到，AHCT后复发的患者中仍有近半数由于挽救治疗无效或根本没有治疗而预后不佳。其他有效的挽救疗法，如CAR- T细胞或T细胞接合器正在评估中，可能会进一步增加治疗选择和生存结局。

参考文献

Veilleux O, Socola F, Arai S, et al.Management of post-autologous transplant relapse in patients with T-cell lymphomas. Am J Hematol. 2024;1‐7. doi:10.1002/ ajh.27345