AAN 2014：多发性硬化临床研究进展

多发性硬化（MS）的生物标志有一定研究进展，几个生物标志在预测临床孤立综合征（CIS）转化为MS可能有一定价值。

法国Thouvenot等通过蛋白质组学研究发现RRMS病人脑脊液的CHI3L1和CHI3L2 水平明显增高，而且脑脊液和血清的CHI3L1水平增高与病程一致，CHI3L1增高的CIS病人可很快转化为复发-缓解型MS（RRMS）。此外，通过脑脊液CHI3L1/CHI3L2比值还可以鉴别RRMS和进展型MS(PMS)。来自意大利的一项研究表明脑脊液神经丝蛋白轻链（NFL）可用于预测CIS是否会转化为MS，病人脑脊液NFL水平增高预示着病人会很快转化为MS。

可溶性CD14和表达CD14的单核细胞是反映单核/小胶质细胞激活的生物标记，Komori等发现上述标记在RRMS病人的脑脊液中明显低于继发进展型MS（SPMS）和原发进展型MS（PPMS）。Azevedo等在影像学孤立综合征（RIS）病人中发现丘脑明显萎缩，提示丘脑萎缩可能是MS神经变性的早期证据。一项小样本研究发现临床前期的MS病人血清中存在高滴度的内向整流钾通道KIR4.1抗体，该抗体可能成为MS的临床前筛选指标。但另一个研究发现MS病人中KIR4.1抗体的阳性率仅为7.5%，认为不适合作为MS的生物标记。

在治疗方面，从先前的ALLEGRO/BRAVO、ADVANCE和AFFRIM试验中进一步分析了相关数据，在临床上有一定提示。ALLEGRO/BRAVO研究表明新型免疫调节剂拉喹莫德治疗PMS可能有效。ADVANCE研究的亚组分析表明，聚乙二醇干扰素b-1a能改善RRMS病人复发后的神经功能恢复。来自AFFRIM试验的数据表明，那他珠单抗可改善MS病人的行走速度。一项随机双盲安慰剂对照研究联合雌三醇和格拉默治疗女性RRMS可显著减少一年内的复发率。一项单中心随机双盲对照试验证实了阿法骨化醇可明显改善RRMS病人的疲劳症状。

最值得关注的是近期启动的MIRROR研究，它是一项欧美多国合作的多中心RCT研究，旨在评估不同剂量CD20单克隆抗体奥法木单抗（ofatumumab）治疗RRMS的疗效和安全性，目前的结果表明，给予30mg或以上剂量的ofatumumab，在最初12周均可将MRI上的T1增强病灶减少90%以上。

干细胞治疗MS也有一定探索，英国伦敦的一项临床2期研究STREAMS采用随机双盲交叉对照的设计，评估了自体骨髓间充质干细胞治疗活动性MS的疗效和安全性，初期结果表明安全可行，疗效有待进一步评估。在非药物治疗方面，一项研究通过3T MRI的形态学分析证实强制性运动疗法可增进慢性进展性MS病人皮层灰质结构的可塑性。

此外，Ascherio等的研究发现，在发生CIS后立即使用IFNB-1b治疗的病人中，血清低水平25-羟维生素D（<50 nmol/L）是发展至活动性MS 的高危因素，由此提出将维生素D可作为干扰素添加治疗的必要性。

此次AAN也公布了一些阴性临床试验结果，一项2期RCT研究将利鲁唑用于早期RRMS的神经保护治疗，终点分析并未发现病人能有所获益。