OncoMed和Celgene公司合作开发抗肿瘤干细胞药物Demcizumab
2013-12-20 MedSci MedSci原创
OncoMed 和Celgene公司宣布一项战略合作，共同开发6个针对肿瘤干细胞的治疗药物。目前正在合作的是Demcizumab，以及其它5个临床前产品。 OncoMed主导早期临床试验，并共同开发，共享商业利益。这项合作费用首付费用是1.77亿美元。实际上这个单抗药物曾经与GSK合作，因为存在心血 管毒性而被退回，目前发现这个毒性完全可以管理，因此Celgene宣布进行合作。Demciz
OncoMed 和Celgene公司宣布一项战略合作，共同开发6个针对肿瘤干细胞的治疗药物。目前正在合作的是Demcizumab，以及其它5个临床前产品。 OncoMed主导早期临床试验，并共同开发，共享商业利益。这项合作费用首付费用是1.77亿美元。实际上这个单抗药物曾经与GSK合作，因为存在心血 管毒性而被退回，目前发现这个毒性完全可以管理，因此Celgene宣布进行合作。
Demcizumab，又称OMP-21M18，是针对 DLL4的单克隆抗体，同时还具有抗VEGF的活性，称为双效单抗制剂。Demcizumab目前在Phase 1b中的研究显示，对晚期胰腺癌可以作为一线治疗;作为非小细胞肺癌的一线治疗，可以与卡铂或培美曲塞联用，尤其是耐药后的治疗.
另外一个抗体是Anti-RSPO3，最早2014年有望进入临床试验阶段。其余4个分子分别为 OMP-59R5,针对Notch2/3信号通路的分子的单克隆抗体 (Anti-Notch2/3), OMP-52M51则是针对Notch1的单抗 (Anti-Notch1), vantictumab是针对Fzd7的单抗 (Anti-Fzd7, OMP-18R5), OMP-54F28针对Fzd8的Fc小分子单抗 (Fzd8-Fc),它们主要针对肿瘤干细胞密切相关的Notch和Wnt信号通路进行设计。
根据协议条款，OncoMed将获得一笔1.55亿美元的预付款，同时Celgene将以每股15.13美元的价格买入约2225万美元由OncoMed新发行的定向增发（即私募，private placement）普通股，合计1.77亿美元。
同时OncoMed还将有资格获得总额高达30亿美元的期权行使付款（option exercise payments）及实现开发、监管、商业化里程碑付款。对于demcizumab，这些款项总额高达7.9亿美元。对于抗-DLL4/VEGF双特异性 抗体，这些款项总额可能高达5.05亿美元。对于其他4种生物制剂，每个项目将有资格获得的款项总额高达4.4亿美元。此外，OncoMed还有可能从小 分子项目中获得超过1亿美元的款项。
关于癌症干细胞（Cancer Stem Cells，CSCs）：
癌症干细胞是肿瘤中的一个细胞亚群，也称为侧群细胞（subpopulation），或肿瘤起始细胞，负责驱动肿瘤的生长和转移。癌症干细胞也称为肿瘤起始细胞，显示出某些特性，包括：通过自我更新的过程分 裂并产生新的CSCs，分化或转变成能形成肿瘤实质的其他细胞。常见的抗癌药物，靶向于肿瘤实质细胞（bulk tumor cells），但对CSCs的作用十分有限，从而为肿瘤复发提供了途径。OncoMed已将5种独特的抗CSC靶向候选产品推进至临床试验，其中包括 demcizumab（OMP-21M18）。这些候选产品，与目前的新一代化疗和靶向制剂不同，有望显著影响癌症的治疗，并改善癌症患者的临床善后。
关于Demcizumab (OMP-21M18)demcizumab是一种人源化的单克隆抗体，能够抑制Notch信号通路中的DLL4（Delta-Like Ligand 4，DLL4）。目前正在开展2个Ib期组合试验，将demcizumab与标准护理联合用于晚期胰腺癌的一线治疗，以及将demcizumab与标准护 理药物卡铂和培美曲塞联合用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。此外，在MD安德森癌症中心开展的一项Ib/II期试验，正评价将 demcizumab与紫杉醇联合用于铂类耐药性卵巢癌的治疗。
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