【1】卢索替尼联合氮杂胞苷可明显改善骨髓纤维化患者预后
以卢索替尼（RUX）为基础的联合化疗或许可有效治疗骨髓纤维化（MF）患者。近日研究人员开展II期试验，招募未治疗过的MF患者，予以RUX（2次/日），持续28天为一疗程，连续3个疗程。第4个疗程时添加氮杂胞苷（AZA）25mg/m2（第1-5天），逐渐增加至75mg/m2（第1-5天）。
共招募到46位患者，中位随访28个月。33位（72%）患者获得缓解，中位缓解持续时间1.8个月（0.7-19.0），其中7位是在添加AZA后获得缓解。在24周和本研究的任何时候可触及的脾脏长度减少超过50%的患者比例分别是62%和71%。在24周时脾脏长度缩减50%以上的患者中，95%的患者维持至48周。此外，值得注意的是，57%的患者在24个月时获得骨髓网状纤维化级别上的改善。4位（9%）患者因药物相关毒性（均为血细胞减少）而终止治疗。分别有35%和26%的患者发生3/4级贫血和血小板减少。
自体干细胞移植（auto-SCT）仍是多发性骨髓瘤（MM）的标准疗法，可延长患者的无进展存活期。一小部分患者可获得长期的病情控制，但大部分患者最终还是会复发，而复发的潜在机制尚不明确。
研究人员采用自体SCT治疗骨髓瘤的预临床模型，其病情或进展（MM复发）或得到控制。在骨髓中（BM），CD8+T细胞上表达的抑制受体与骨髓瘤移植后的进展密切相关。与此相一致，其共刺激/黏附受体CD226（DNAM-1）表达明显下调。MM复发型小鼠表现为DNAM-1阴性CD8+T细胞耗竭，特征是多种抑制受体上调，包括免疫球蛋白、ITIM结构域（TIGIT）和程序性死亡蛋白-1（PD-1），并伴随转录因子T-bet降低、脱中胚蛋白表达增加。采用抗PD-1或TIGIT的单克隆抗体封闭免疫检查点可显著延长SCT后骨髓瘤小鼠的无进展存活期。MM复发型小鼠的CD8+T细胞分泌白介素-10（IL-10）增加，与TIGIT和PD-1表达量增加相关。但是，虽然供体来源的IL-10可影响SCT后的骨髓瘤控制，但病程进展与TL-10分泌无关，也与T细胞信号转导无关。相反，供体骨髓壁龛，包括BCSF-1R依赖性的巨噬细胞和IL-10分泌型树突状细胞群，均可促进骨髓瘤进展。
【3】阻滞TIGIT可抑制多发性骨髓瘤进展
免疫疗法为治疗多发性骨髓瘤（MM）带来新的希望，但迄今为止，尚未证实单独应用靶向程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）的免疫检查点阻滞可有效治疗该疾病。T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域（TIGIT）是目前所知道的另外一种负性调节T细胞功能的免疫检查点受体。
研究人员对TIGIT阻滞释放免疫反应抗MM的治疗潜能进行深入研究后发现，在小鼠和人类中，MM进展均与CD8+T细胞上的TIGIT表达水平高相关。MM患者来源的TIGIT+CD8+T细胞功能异常，特点是在炕CD3/CD28/CD2或骨髓瘤抗原刺激下，细胞增殖减少、不能产生细胞因子。而且，TIGIT缺陷小鼠受Vk*MYC小鼠的MM细胞刺激时，其与降低肿瘤负担和延长存活期相关的血清M蛋白水平降低，提示TIGIT可限制抗骨髓瘤的免疫反应。更重要的是， 用单克隆抗体（mAbs）阻滞TIGIT可增强MM患者的CD8+T细胞的效应功能、抑制MM进展。
【4】十二指肠型滤泡性淋巴瘤特征研究
十二指肠型滤泡性淋巴瘤（DTFL）是一种罕见的高度惰性的滤泡性淋巴瘤（FL）。其形态学和免疫表型与典型FL无明显区别，其特征是小肠黏膜限制性受损，无肠外表现。目前，造成其临床特征如此独特的分子机制基本尚不明确。
研究人员对DTFL患者的38例活检样本进行评估。19位可进行临床评估的患者的10年总体存活率为100%。研究人员对DTFL（31例）、限制期典型FL（LSTFL，17例）和晚期典型FL（ASTFL，241例）的靶向突变图谱进行对比发现，三种FL之间常见突变基因（包括CRWBBP、TNFRSF14/HVEM和EZH2）的突频率无明显差别。但是，KMT2D在ASTFL中属于常见突变（77%），相比而言，在DTFL和LSTFL中属于不常见突变(45%和24%）。在ASTFL中，47%的KMT2D突变的病例在KMT2D上有多个突变，而在LSTFL中KMT2D上有多个突变的病例仅有12%（p=0.0）、在DTFL中则为0%（p<0.0001）。对DTFL进行全外显子和靶向测序发现在EEF1A1和HVCN1上也存在高频突变（35%和22%）。研究人员将DTFL (n=8)和LSTFL (n=7)的免疫微环境基因表达特征进行对比，通过147个趋化因子和细胞因子的分层聚类发现，DTFL与LSTFL存在明显差异，DTFL会富集慢性炎症的特征。
【5】alloHCT前进行NGS-MRD分析可较准确预测AML患者预后
由于缺乏定量实时PCR的合适标志物，大约60%的急性髓系白血病（AML）患者未建立可分子检测的残留病灶（MRD）评估。为克服这一限制，研究人员建立了一种错误-纠正型二代测序（NGS）MRD方法，可应用于任何体细胞基因突变，并在116位形态学完全缓解（CR）时进行异基因造血干细胞移植（alloHCT）的AML患者中评估该方法的临床意义。
确诊时的靶向测序明确在93%患者的24个不同的基因上存在合适的突变。在alloHCT前，对CR样本（外周血或骨髓）进行MRD检测，发现12例存在原始克隆（等位基因突变，VAF>5%）。其他96位患者组成最终队列，其中45%的患者为MRD阳性（中位VAF 0.33）。在竞争风险分析中，MRD阳性患者的累积复发率（CIR）要高于阴性患者（HR 5.58，5年CIR 66 vs 17%），而非复发死亡率（NRM）无显著差异（HR 0.60）。在多变量分析中，除了FLT3-ITD和NPM1在确诊时的突变状态外，MRD阳性也是CIR的独立阴性预测因子（HR 5.68）；MRD阳性还是总体存活率（OS）除了预处理方案、TP53和KRAS突变状态之外的独立阴性预测因子（HR 3.0）。
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