Cancer Res：发现实体瘤治疗关键蛋白——EphA3

近日，一个国际科学家小组研究发现，一种抗EphA3蛋白的抗体在实体瘤的微环境下能够发挥抗肿瘤的作用。在胚胎发育期间EphA3存在于正常器官中，但也在血癌和实体瘤患者体内表达。这种基于抗体的治疗途径可能成为治疗实体瘤的有效候选方案。

这项研究由来自澳大利亚的莫纳什大学、路德维希癌症研究所和美国KaloBios Pharmaceuticals公司的研究人员共同完成，相关结果发表在Cancer Research杂志上。

由莫纳什大学生物医学学院的 Martin Lackmann 教授以及路德维希癌症研究所的Andrew Scott教授共同领导的该团队发现，即便肿瘤细胞中不含有EphA3，但是它们也可以通过招募和利用在肿瘤微环境中含有EphA3的细胞，从而促进它们的生长。

第一作者，莫纳什大学生物化学与分子生物学专业的Mary Vail教授说：“肿瘤细胞会向周围环境传递信号，寻求血液供给和传播基础。我们的研究发现，表达 EphA3的基质干细胞会帮助肿瘤生成血管。”

Andrew Scott教授的团队将人类前列腺癌细胞引入小鼠模型中，模拟人类疾病的发展，结果在肿瘤周围的基质细胞和血管中发现了EphA3。此外他们还观察到，用一种抗EphA3的抗体——chIIIA4治疗小鼠模型后，显著抑制了肿瘤生长。该抗体破坏肿瘤血管，扰乱基质微环境，从而使癌细胞死亡。

Scott教授说：“他们还检测了从患者活检中获得的不同种类的肿瘤，包括肉瘤、黑色素瘤、前列腺癌、结肠癌、乳腺癌、脑癌和肺癌，均证实了EphA3在基质细胞和新生血管中表达。”

研究结果表明，肿瘤微环境非常重要，抗EphA3的单克隆抗体有望成为治疗多种实体瘤和血癌的途径之一。

目前，KaloBios Pharmaceuticals公司正在进行抗EphA3的抗体KB004的I / II期临床试验，检测是通过表达EphA3的血液恶性肿瘤患者进行的，包括急性髓细胞性白血病、骨髓异常增生综合征和骨髓纤维化。

Martin Lackmann教授相信，KB004是一种有前途的治疗方法。通过这项合作性的研究，他们将开创癌症治疗的新途径。

原始出处：

Vail ME1, Murone C2, Tan A3, Hii L3, Abebe D3, Janes PW3, Lee FT2, Baer M4, Palath V4, Bebbington C4, Yarranton G4, Llerena C3, Garic S5, Abramson D5, Cartwright G2, Scott AM6, Lackmann M1.Targeting EphA3 Inhibits Cancer Growth by Disrupting the Tumor Stromal Microenvironment.Cancer Res. 2014 Aug 15;74(16):4470-81. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-0218.