Scientific Reports：白细胞去除术外周血中的 T 细胞计数可预测对后续 CAR-T 细胞治疗的反应

预测嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法的反应对于最大限度地提高其对弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗效果至关重要。虽然已经确定了耐药和/或早期复发的几个肿瘤内在危险因素，但尚未充分研究确定CAR-T细胞潜在活性的临床有用标志物。白细胞去除术时的T细胞特性可以作为这样的标志物。因此，一研究团队评估了白细胞去除术外周血CD3+细胞计数对CAR-T细胞治疗临床结局的临床影响。

研究共纳入在京都大学医院接受替沙根勒克柳赛治疗的复发或难治性（r/r）DLBCL患者44例。根据CD3+细胞计数，根据受试者工作特征曲线分析，将患者分为阈值为553 / μL的CD3LOW组和CD3HIGH组。CD3HIGH组的1年无进展生存期显著高于CD3LOW组（68.3%比17.3%;调整后风险比[aHR]，0.37;p = 0.042）。CD3HIGH组的总生存期也更好（aHR，0.24;p = 0.043）。

图1：白细胞去除术外周血CD3细胞计数对生存的影响。Kaplan-Meier根据白细胞分离术中CD3细胞的数量估计无进展生存期（PFS）（A）和总生存期（OS）（B）

图2：根据白细胞去除术CD3细胞计数的患者临床病程。显示了个体患者输注CAR-T后无疾病进展的生存时间（黄色条）和进展后的生存时间（棕色条）。患者分为2组（CD3^+高和 CD3^低） 基于白细胞去除术时的 CD3 细胞计数。绿点表示个体患者白细胞去除术时的CD3细胞计数。每位患者的输注时疾病状态[完全缓解（CR）/部分缓解（PR）或稳定疾病（SD）/进展性疾病（PD）]显示在底部。⁺⁺

^{图3：白细胞分离术输注CAR-T细胞后淋巴细胞计数与CD3细胞计数的相关性及其预后意义。箱形图显示输注 CD3 后第 7 天的淋巴细胞计数+低和 CD3高组患者（A）。散点图显示白细胞去除术时外周血CD3细胞计数和输注后第7天外周血淋巴细胞计数的相关性（B）。Kaplan-Meier根据第7天的淋巴细胞计数（>1000/μL或≤1000/μL）估计OS（C）。+}

此外，白细胞分离术中较高的CD3 +细胞计数与CAR-T细胞输注后第7天外周血淋巴细胞计数显着升高有关（中位数860 vs 420 / μL，P = 0.021），表明输注的CAR-T细胞在体内更广泛地扩增。

总之，这项研究证明了白细胞去除术中的CD3+细胞计数可以预测输注后CAR-T细胞的扩增和CAR-T细胞治疗的结果，并且有助于在白细胞去除术时建立全面的治疗策略。

原始出处：

Wada, F., Jo, T., Arai, Y. et al. T-cell counts in peripheral blood at leukapheresis predict responses to subsequent CAR-T cell therapy. Sci Rep 12, 18696 (2022). https://doi.org/10.1038/s41598-022-23589-9