NATURE：在各种疾病中，补体基因造成了"男女有别"  

许多常见的疾病，对男性和女性的影响是不同的，但是其背后的原因至今未知。例如，系统性红斑狼疮(SLE)和Sjögren综合症等自身免疫性疾病对女性的影响是男性的9倍，而精神分裂症对男性的影响相对于女性而言，其频率和严重程度更高。

以上这三种疾病最强的遗传关联基因都位于主要组织相容性复合体（MHC）位点，其中，系统性红斑狼疮和Sjöögren综合征的关联基因，长期以来一直被认为是来自于该位点的人类白细胞抗原（HLA）基因。

最近，研究人员表明，MHC基因位点的补体成分4（C4）基因C4A和C4B的变异和精神分裂症的风险关联起来，同时，该基因也引起系统性红斑狼疮风险的7倍差异，和Sjögren综合征风险的16倍差异。在系统性红斑狼疮和Sjöögren综合征中，C4A的保护作用比C4B更强。

因此，同一个等位基因在增加精神分裂症风险的同时，大大降低了SLE和Sjögren综合征的风险。

在所有这三种疾病中，C4等位基因在男性中的作用比在女性中更强：在男性中，C4A和C4B的共同组合产生了14倍的系统性红斑狼疮风险差异，31倍的Sjögren综合征风险差异，以及1.7倍的精神分裂症风险变异（而女性中的风险差异分别为6倍、15倍和1.26倍）。

在蛋白质水平上，在20-50岁的成年人中，脑脊液和血浆中C4及其效应物C3的含量在男性中高于女性，这与疾病易感年龄的差异相对应。补体蛋白水平的性别差异可能有助于解释C4等位基因在男性中的作用更强，女性患系统性红斑狼疮和Sjögren综合征的风险更大，男性更容易患精神分裂症。

这些结果表明，补体系统是产生对各种疾病易感性的性别差异的一个原因。

原始出处：

Nolan Kamitaki et al. Complement genes contribute sex-biased vulnerability in diverse disorders, NATURE (2020).