用替雷利珠单抗治疗复发/难治性成熟 T 细胞和 NK 细胞肿瘤：一项多中心开放标签 2 期研究

研究背景

患有复发/难治性 (R/R) 成熟 T 细胞和自然杀伤 (NK) 细胞肿瘤的患者在标准治疗失败后缺乏有效的治疗。

本研究评估了程序性细胞死亡蛋白 1 （PD-1）抑制剂替雷利珠单抗（Tislelizumab，也称为 BGB-A317）在这些患者中的疗效和安全性。

研究方法

这是一项国际、多中心、前瞻性、非随机、开放标签的 2 期临床研究 ( NCT03493451 )，评估替雷利珠单抗治疗R/R成熟T细胞和NK细胞肿瘤患者的安全性和有效性。患有R/R成熟T细胞和NK细胞肿瘤的成年患者被分配到3个队列。

第 1 组包括R/R ENKTL（结外NK-/T细胞淋巴瘤）患者（鼻型或非鼻型）；患有侵袭性 NK 白血病的患者被排除在外。

第 2 组包括复发/难治外周T细胞淋巴瘤 （R/R PTCL）患者，仅限于未特指的PTCL（PTCL-NOS）（第 2a 组）、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤（AITL）（第 2b 组）和间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）（第 2c 组）。

第 3 组包括复发/难治皮肤T细胞淋巴瘤（R/R CTCL）患者（IB 期或更高蕈样肉芽肿(MF)或塞扎里综合征SS）。所有患者之前均接受过至少1次全身治疗。复发定义为最近一次治疗期间或完成后疾病进展。

每 3 周静脉注射200 mg替雷利珠单抗，直至疾病进展、无法耐受的毒性、撤回知情同意或失访（以先发生者为准）。

研究结果

总体而言，2018年4月至2019年10月期间，共筛选了146名患者，并从5个国家/地区（加拿大、中国大陆、法国、意大利和中国台湾）的24个中心入组了77名患者。

在77名患者中，76.6%患有晚期疾病，51.9%患有难治性疾病，49.4%接受过≥3种既往全身治疗方案。所有77名患者均接受了≥1剂替雷利珠单抗。中位暴露时间为18.0周（范围，2.3-131.0 周），中位治疗周期为5.0个治疗周期（范围，1-38个周期）。

在队列 3 中观察到了较好的疗效（中位随访[FU]，16.6个月；总体缓解率[ORR]，45.5%完全缓解 [CR]，9.1%；中位缓解持续时间[DOR]，11.3个月；中位缓解[CR]，11.3个月；无进展生存期，16.8个月；中位总生存期，未达到）。

图1.PFS（无进展生存期） 的 Kaplan-Meier 图

图2.OS（总生存期） 的 Kaplan-Meier 图

(A) 第 1 组 (ENKTL)；(B) 第 2 组（PTCL-NOS、AITL 和 ALCL）；(C) 队列 2a (PTCL-NOS)；(D) 队列 2b (AITL)；(E) 队列 2c (ALCL)；(F) 第 3 组（MF 或 SS）。

在队列1（中位 FU，8.4个月；ORR，31.8%；CR，18.2%；中位 DOR，未达到）和队列2（中位 FU，9.3个月；ORR，20.5%；CR，9.1%；中位 DOR，未达到）中观察到适度疗效。中位DOR，8.2个月）。

安全性：大多数患者 (94.8%) 经历过≥1次TEAE，其中59.7%发生≥3级TEAE（3级，42.9%；4级，10.4%；5级，6.5%；）。最常见的TEAE（≥15%患者）是发热（32.5%）、贫血（18.2%）、关节痛（18.2%）和腹泻（15.6%）。最常报告的≥3级AE（≥3名患者）为贫血 (7.8%)、肺炎 (6.5%)、中性粒细胞减少(5.2%)、中性粒细胞计数减少、血小板减少和白细胞计数减少（各 3.9%） 。

40 名患者（51.9%）在研究期间死亡，其中20名患者因所研究的疾病死亡。16例患者(20.8%) 死于AE，其中5例死于与治疗无关的TEAE，6例死于非irAE的非TEAE，5 例死于患者开始下一行抗癌治疗后发生的非TEAE。没有因TRAE造成死亡。三人死亡原因不明；1 例死亡与 COVID-19相关。

研究结论

替雷利珠单抗对R/R MF或SS患者显示出令人鼓舞的疗效，对R/R ENKTL和R/R PTCL患者显示出适度的疗效、可接受的安全性和耐受性。但对于这些侵袭性疾病，未来的研究应该探索抗PD-(L)1与另一种治疗方式的结合。

参考文献

[1] Bachy E, Savage KJ,  Zinzani PL. Treating relapsed/refractory mature T- and NK-cell neoplasms with tislelizumab: a multicenter open-label phase 2 study. Blood Adv. 2023 Aug 22;7(16):4435-4447. doi: 10.1182/bloodadvances.2022009575. PMID: 37276067; PMCID: PMC10440460.