BJD：天疱疮治疗新方案：以新生儿Fc受体为靶点
2022-01-30 医路坦克 MedSci原创
对于叶状天疱疮(Pf)和寻常型天疱疮(Pv)出现了一种新的治疗方式，既以天疱疮中的新生儿Fc受体为靶点可能是一种迅速耗尽病理性抗结缔组织病的有前途的策略。
对于叶状天疱疮(Pf)和寻常型天疱疮(Pv)的治疗，我们的目标是将副作用降到最低，并提供快速治疗效果，但这仍然是一个巨大的挑战。系统性糖皮质激素和抗CD20单克隆抗体在欧洲和美国通常被认为是一线治疗方法，但治疗方案差异很大，而且到目前为止很少有大规模临床试验的报道。以天疱疮中的新生儿Fc受体为靶点可能是一种迅速耗尽病理性抗结缔组织病的有前途的策略。
在本期“BJD”杂志上，Goebelereret等人报道了一项针对PF患者和接受Efgartigimod治疗的PV患者的开放式多中心II期研究的结果，Efgartigimod是一种新型的工程Fc片段，可以结合新生儿Fc受体，降低全球IgG水平。Efgartigimod之前已经在其他B细胞介导的疾病中显示出疗效，包括重症肌无力和免疫性血小板减少性紫癜，在这些疾病中，它降低了血清总IgG水平。另一种针对Fc受体的药物的I/IIb期试验已经用于良性慢性天疱疮。
在目前的试验中，434名患有轻中度PF(n=8)或PV(n=26)的患者参加了一项具有不同剂量频率和维持剂量长度的队列OpenLabel II期适应性设计试验。Efgartigimod剂量为10 mg·kg~(-1)或25 mg·kg~(-1)，单用或与中剂量泼尼松同时口服。根据适应性设计研究所需的预定义标准，当数据积累时，一个独立的数据监测委员会指导适应性建议。试验调整包括修改诱导或维持阶段的剂量、给药频率、维持时间、伴随的泼尼松和抢救治疗。
轻度感染性不良事件(鼻咽炎、腹泻和头痛)在试验期间很常见，在10 mg kg-1和25 mg kg-1组中超过80%的患者发生，但被认为与试验药物无关。出现了五个三级安全事件，其中两个可能与efgartigimod治疗有关；总体来说，这是有利的，与之前的研究一致。
作者证实，治疗开始后2-3周，血清总IgG水平逐渐下降，停药后恢复。重要的是，抗DSG1IgG的中位数下降了70%，抗Dsg3IgG的中位数下降了42%。最显著的下降是隔周给药。天疱疮指数评分下降，与IgG水平耗尽相关，90%的患者在中位数17天后得到早期疾病控制，这是一个有希望的疗效信号。
总之，这项重要的开放标签II期研究的结果表明，Efgartigimod在PF和PV中耐受性良好。进一步的安全性和有效性调查是有必要的。该试验的适应性确定了在维持期间隔周服用Efgartigimod来控制血清IgG的降低是最有希望的方案。
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